Современная стоматология Зубное протезирование Здоровье женщины Перинатология и педиатрия Современная педиатрия МедЭксперт
Перейти на новый сайт МедЭксперт
МастерДент: апекс-локаторы Bingo-1020 и NovApex – точность и удобство в работе  ::  Публикуйте у нас пресс-релизы и рекламные статьи, прайсы, персональные страницы :: Медицина. МедЭксперт
НОВОСТИ
  » Читать
»
Добавить
СТАТЬИ
  » Читать
»
Добавить
КАТАЛОГ
  » Смотреть
»
Добавить
ОБЪЯВЛЕНИЯ  
  » Смотреть
(+ добавить)
ФОРУМ
  » Смотреть
(+ участвовать)
Авторам | О нас | Вход | Регистрация | Контакты | Реклама | Каталог товаров (+прайсы) | Поиск
      

      

      

      
-:
.

      
..
..
..
..

      
.
-

      

      

      
Быстрый и удобный поиск нужного врача
Кинезио тейп это...
Современное протезирование зубов
Что такое пульпит и как его вылечить
Тугоухость: как определить недуг
Виды подтяжек женской груди: что нужно знать в первую очередь
Клиники мануальной терапии в Киеве
Препараты для здоровья и спорта NOW Foods
Компьютерная томография: принципы, возможности, где пройти?
Одноразовые пеленки. Реальная помощь для молодой мамы
Японские тонометры анд
Клинико-диагностический центр «Медпомощь 24»: здоровье пациента в надежных руках
Подмышечные и подлокотные костыли: особенности применения
Покупка справок обеспечит свободу действий при любых обстоятельствах
Выбираем матрас: советы врача-ортопеда

      
AdverMAN

      

 
.

. . . . .

Комментарии к клинической оценке непрерывного режима использования микродозированного комбинированного орального контрацептива Линдинет-20 в целях профилактики послеоперационных рецидивов эндометриомы яичников у женщин репродуктивного возраста

В.А. Потапов, М.В. Медведев, В.И. Ивах

Днепропетровская государственная медицинская академия



Введение

   Низкая эффективность медикаментозного лечения эндометриоидных кист (эндометриомы) яичников, особенно больших размеров, характер симптоматики заболевания и бесплодие, которое отмечается у 35–45% пациенток репродуктивного возраста, обусловливают необходимость хирургического удаления очагов эндометриоза в пределах визуально неизмененных тканей. Однако сама операция не обеспечивает излечение, так как микроскопические имплантанты часто остаются незамеченными, а рецидивы эндометриоза являются основной нерешенной проблемой.

   Учитывая роль эстрогенов в поддержании пролиферативных процессов в очагах эндометриоза, в послеоперационном периоде с целью профилактики рецидива эндометриоза в сохраненных яичниках или их части обычно рекомендуется использование средств, обладающих прямым или опосредованным действием на метаболизм стероидов [1]. И хотя ни одно из них не ликвидирует морфологический субстрат эндометриоза, а лишь оказывает опосредованное влияние, можно ожидать симптоматический клинический эффект, продолжительность которого зависит от экспозиции терапии [1, 2].

   К наиболее эффективным средствам лечения эндометриоза на сегодняшний день относят аналоги ГнРГ. Их длительное применение приводит к отрицательной регуляции и десентизации гипофизарных рецепторов к действию природного гормона, результатом чего является обратимая медикаментозная кастрация с выраженной гипоэстрогенией и атрофическими изменениями в эндометриоидных очагах [1,2,3]. К сожалению, ограничения по срокам лечения (не более 6-ти мес.) ввиду опасности развития остеопороза в большинстве случаев приводит к постепенному возврату симптомов, характерных для заболевания, практически сразу после окончания лечения, что требует проведения многократных курсов дорогостоящей терапии.

   Регрессивные изменения эндометриоидных очагов, выражающиеся в их склерозировании и облитерации, наблюдаются и при использовании для лечения эндометриоза комбинированных монофазных эстроген-гестагенных препаратов с низким содержанием эстрогенов. Механизм их действия состоит в подавлении гонадотропной функции гипофиза с последующим торможением синтеза стероидов в яичниках и пролиферативных процессов в эндометрии и эндометриоидных гетеротопиях при длительном приеме [3].
    Выбор препарата для лечения эндометриоза зависит от входящего в состав комбинированного орального контрацептива (КОК) гестагена. Среди гестагенов III поколения наиболее сильным и избирательным по своему фармакологическому действию является Гестоден со свойствами, которые позволили фармакологически обосновать создание сверхнизкодозированных КОК: практически 100%_ная биодоступность и одна из наименьших для подавления овуляции доз (0,03 мг/день) в линейке современных гестагенов. Гестоден имеет выраженные антиэстрогенные свойства в клетках эндометрия, нейтрализуя нежелательные метаболические эффекты, имеет небольшую андрогеноподобную активность, но в комбинации с этинилэстрадиолом оказывает антиандрогенное действие за счет индукции синтеза глобулинов, связывающих половые стероиды, и ингибирования выработки гонадотропных гормонов, стимулирующих синтез андрогенов в яичниках. Кроме того, за счет антиминерало-кортикоидного действия при приеме гестодена не наблюдается напряжения молочных желез и головной боли. Однако циклическое использование КОК в контрацептивном режиме с перерывами на менструальноподобную реакцию, хотя и минимизируют шанс менструации в эндометриальных имплантатах, тем не мене не исключает их. Более стойкую супрессию пролиферативных процессов в эндометриоидных гетеротопиях можно ожидать при использовании интенсивно разрабатываемой в последнее  время технологии лечебного использования КОК в пролонгированном режиме и без «перерывов на менструацию» в течение 3–6–12_ти месяцев [2, 4].

Цель исследования — изучение влияния пролонгированного режима использования микродозированного КОК (Линдинет -20), содержащего 20 мкг этинилэстрадиола и 75 мкг гестодена, на частоту возврата клинической симптоматики и возникновение рецидивов эндометриомы яичников после хирургического лечения.

   Материал и методы исследования

   Обследовано 67 пациенток в возрасте 21–44 лет с эндометриозом яичников и доминированием в клинической картине альгодисменореи и болезненности придатков матки при пальпации. Диагноз у всех больных был верифицирован на основании интраоперационного обследования (37 лапароскопий и 30 чревосечений), а также подтвержден результатами патогистологического исследования. Степень распространенности процесса оценивалась в баллах по классификации Американского общества фертильности [2].

   Во всех случаях оперативного лечения диаметр эндометриоидной кисты яичника был более 3_х см с наличием микроперфораций камер и вовлечением в процесс брюшины таза или прилежащих органов. При лапароскопическом доступе, который был выполнен у 37 пациенток, кисту обычно пунктировали, эвакуировали ее содержимое и производили максимально щадящую резекцию яичника. У остальных 30 пациенток во время лапаротомии эндометриоидная киста обычно иссекалась в пределах неизмененных тканей; у 5 пациенток была необходимость полного удаления пораженного яичника и частичная резекция противоположного, ввиду его эндометриоидного поражения.

   Все больные в послеоперационном периоде получали в течение 6-ти месяцев курс гормонотерапии. В зависимости от ее вида больные были разделены методом случайной выборки на 3 группы. В 1_й группе (21 пациентка) был назначен один из агонистов ГнРГ — гозерелин («Золадекс-депо» производства фармацевтической компании «Astra-Zeneca») в дозе 3,6 мг/мес. Во 2_й группе 24 женщины в течение 6_ти месяцев получали в непрерывном режиме (без перерывов на менструальноподобную реакцию) микродозированный КОК (Линдинет_20), содержащий 20 мкг этинилэстрадиола и 75 мкг гестодена («Линдинет-20» фармацевтической компании «Гедеон Рихтер»), в 3-й группе 22 больным на протяжении 6-ти месяцев назначался этот же КОК, но в обычном цикличном режиме (21 активная таблетка + 7 дней перерыв). Ни одна из пациенток до операции ранее не принимала гормональные препараты по поводу эндометриоза, а 37 (55,2%) — лечились по поводу хронического сальпингоофорита. При назначении гормональных препаратов учитывались общие противопоказания к их применению и индивидуальная чувствительность к препарату [4].
   Клиническую оценку эффективности послеоперационной терапии эндометриоза проводили через 6 и 12 месяцев после операции по критериям, характеризующим степень супрессии эндометриального комплекса (полнота медикаментозной аменореи в период приема препарата, изменение характера болевого синдрома, толщина эндометрия в полости матки, наличие в яичниках новых эндометриоидных гетеротопий по данным УЗИ), переносимости препарата (побочные реакции, качество жизни), времени восстановления полноценного менструального цикла.

   Результаты исследований и их обсуждение

   Медикаментозная аменорея рассматривалась нами как показатель глубины супрессии пролиферативных процессов в эндометриальной ткани.

Гозерелин
   Уже после первой инъекции способствовал прекращению менструации у 17 (80,9%) женщин, после второй — у оставшихся 4 (19,1%), т.е. через 8 недель у всех пациенток 1-й группы наступила медикаментозная аменорея до окончания 6-ти месячного курса лечения.

Микродозированный КОК (Линдинет_20) в непрерывном режиме
  Полное отсутствие менструации в 6-месячном интервале терапии наблюдалось у 15 (62,5%) больных, у 7 (29,1%) пациенток в первые 2 месяца приема препарата наблюдались ациклические кровянистые выделения, которые не потребовали дополнительного лечения. У 2 (8,3%) больных соответственно на 4 и 5 месяце приема КОК отмечены прорывные кровотечения, которые были купированы в течение 3–4-х дней путем увеличения дозы КОК до 2-х таблеток в сутки и назначения дополнительной симптоматической терапии.

Микродозированный КОК (Линдинет_20) в цикличном режиме
   Прием препарата больными 3-й группы сопровождался регулярными менструальнопобными реакциями, но характер менструаций изменился в сторону уменьшения их продолжительности (в среднем - на 1,2±0,2 дня), а кровотечения стали более скудными.

Обсуждение.

   Учитывая, что базовой стратегией гормонального лечения эндометриоза является создание ациклической гормональной среды с низким содержанием эстрогенов, можно отметить, что использование агонистов ГнРГ и монофазных микродозированных КОК (Линдинет_20) в пролонгированном режиме без перерыва в течение 6-ти месяцев на менструальноподобную реакцию, несмотря на различия в механизме действия этих препаратов, приводит в одинаковой степени к ожидаемому клиническому эффекту — отсутствию менструальной реакции в процессе лечения. В этом ракурсе регулярные менструальноподобные реакции в эндометрии у женщин на фоне приема микродозированных КОК (Линдинет-20) в циклическом режиме с ежемесячным 7-дневным перерывом, несмотря на индуцированный гипоменструальный синдром у большинства пациенток, не позволяют полностью исключить «микроменструации» в гетеротопиче ских очагах эндометриоза.

Толщина эндометрия в полости матки

Гозерелин
   После последней инъекции препарата толщина эндометрия по данным трансвагинального УЗИ, в среднем составляла 3,2±0,4 мм.

Микродозированный КОК (Линдинет-20) в непрерывном и цикличном режиме
   У пациенток 2_й и 3_й групп на этот же период наблюдения различий в толщине эндометрия при ультразвуковом исследовании не найдено — 5,1±0,5 и 5,0±0,6 мм соответственно.

Обсуждение.

   Полученные данные свидетельствуют о том, что при использовании агонистов ГнРГ наблюдается более значительное угнетение пролиферативных процессов в эндометрии (соответственно, и в эндометриоидных очагах), чем под влиянием КОК, в состав которых входит эстрадиол, хотя и в минимальной дозе (20 мг). В то же время, полученные результаты указывают на то, что длительный (на протяжении 6-ти мес.) непрерывный прием микродозированных КОК (Линдинет-20) не приводит к гиперпластическим процессам в эндометрии, а толщина его мало отличается в сравнении с цикличным режимом приема КОК с перерывами на менструальноподобную реакцию. Этот факт дает основание для использования КОК при лечении генитального эндометриоза в непрерывном режиме и в течение более длительного периода (9–12 мес.).

Болевой синдром
   Болевой синдром до операции доминировал у абсолютного большинства больных всех групп в виде дисменореи, боли, не связанной с менструациями, диспареунии, а также боли при вагинальном исследовании.
Гозерелин
   После 6-месячного курса терапии Гозерелином в послеоперационном периоде болевой синдром был купирован у 18 (85,7%) женщин 1-й группы, а у 3 (14,3%) пациенток он остался, но интенсивность болевых ощущений значительно уменьшилась, что свидетельствует о хорошей клинической результативности препарата. Однако спустя 6 месяцев после последней инъекции Гозерелина боль внизу живота вновь появилась почти у каждой четвертой женщины (23,8%), преимущественно в виде альгодисменореи, а у 3 (14,2%) болевые ощущения отмечались и в межменструальный период.

Микродозированный КОК (Линдинет_20) в непрерывном режиме
   У пациенток, получавших в послеоперационном периоде Линдинет_20 в непрерывном режиме положительный эффект, как и при использовании Гозерелина, наблюдался уже с первого месяца терапии, а отсутствие боли после -месячного курса терапии отмечено у 20 (83,3%) пациенток, у 4 (16,7%) — характер болевого синдрома, отмечавшийся до операции, не изменился. К концу 12-го месяца наблюдения, в связи с возобновлением менструаций, количество случаев, когда возобновился болевой синдром, возросло до 6 (25%).

Микродозированный КОК (Линдинет_20) в цикличном режиме
   При использовании микродозированного КОК (Линдинет-20) в цикличном режиме исчезновение болевого синдрома отмечено у 6 (27,2%) пациенток 3-й группы, у 18 (72,8%) отмечался болевой синдром в виде альгодисменореи и диспареунии, хотя и в меньшей степени выраженности. К концу 6_го месяца применения Линдинета менструации стали безболезненными у 9 (40,9%) пациенток, однако результат был нестойким, а через6 месяцев после окончания приема КОК количество больных, у которых возобновился болевой синдром, увеличилось до 77,2%.

Обсуждение.
   Таким образом, медикаментозное прекращение циклических кровотечений (независимо от того, какими средствами это достигается — агонистами ГнРГ или КОК в непрерывном режиме), приводит к значительному регрессу болевого синдрома. Однако отмечено, что частота рецидивов болевого синдрома была прямо пропорциональна интервалу времени после окончания лечения. В отношении использования в послеоперационном периоде КОК в цикличном контрацептивном режиме, то убедительно эффективного купирования болевого синдрома на протяжении 6-ти месяцев терапии получено не было.

Рецидив эндометриоза яичников

Гозерелин
   После лечения Золадексом_депо рецидив эндометриоза яичников в виде кист размерами 1–3 см возник у 4 (19%) женщин в 6-месячном интервале.

Микродозированный КОК (Линдинет-20) в непрерывном режиме
   При обследовании больных через 6 мес. после непрерывного приема КОК появление эндометриом размерами до 1–3_х см отмечено у 5 (20,8%) пациенток.

Микродозированный КОК (Линдинет-20) в цикличном режиме
   При обследовании больных через 6 мес. после непрерывного приема КОК появление эндометриом размерами до 1–3_х см отмечено у 11 (50%) пациенток.

Обсуждение.
   Полученные результаты, заключающиеся практически в одинаковой относительно низкой частоте возникновения рецидивов эндометриоза яичников после оперативного вмешательства с использованием в послеоперационном периоде как агонистов ГнРГ, так и микродозированных КОК (Линдинет-20) в режиме непрерывного приема препарата на протяжении 6-ти месяцев, дают надежду, что у большей части пациенток можно достичь стойкого терапевтического эффекта более доступными для пациенток препаратами.

Побочные реакции

Гозерелин
   «Приливы» были зарегистрированы после второй инъекции Золадекса у 17 (80,9%) больных, а после третьей — у всех женщин. Преходящую головную боль, умеренную бессонницу, эмоциональную лабильность наблюдали у 10 (47,6%) пациенток. Увеличение массы тела на 1–4 кг — у 3 (14,3%), сухость влагалища и диспареуния — у 19 (90,4%) пациенток. На снижение либидо жаловались 9 (42,8%) женщин, у 3 (14,4%) больных наблюдались снижение настроения и умеренная депрессия.

Микродозированный КОК (Линдинет-20) в непрерывном режиме
   Побочные реакции в виде тошноты у 3 (12,5%) обследованных, нагрубания молочных желез — у 4 (16,7%), в основном, были отмечены на протяжении первого месяца терапии и не потребовали отмены препарата. Увеличение массы тела на 1–2 кг наблюдалось у 3 (12,5%) пациенток, а у 2 (8,3%) — его снижение на 0,5–1 кг.

Микродозированный КОК (Линдинет-20) в цикличном режиме
   В 2 (9,1%) случаях пациентки отказались от приема препарата из-за появления выраженных головных болей, которые прекратились после отмены препарата. Такие побочные реакции, как тошнота наблюдались у 5 (22,7%) женщин, нагрубание молочных желез — у 10 (45,5%). Увеличение массы тела на 1–4 кг отмечено в 3 (13,6%)
случаях.

Обсуждение.

   Глубокая гипоэстрогения, вызванная Гозерелином, у большинства пациенток проявляется рядом симптомов, характерных для патологическогоклимакса. В этом отношении основное положительное отличие использования КОК при лечении эндометриоза в сравнении с агонистами ГнРГ — это отсутствие климактерических расстройств и неизменность качества жизни. Линдинет-20 также не оказывал клинически значимого влияния на массу тела в зависимости от режима его применения. Однако при непрерывном режиме приема отмечалось меньшее количество побочных реакций и более хорошая переносимость препарата.

Восстановление менструальной функции

Гозерелин
   После последней инъекции Золадекса менструальный цикл возобновился у большинства (90,5%) больных в течение 1–2_х мес., у 2 (9,5%) — в течение 4–5-ти мес.

 Микродозированный КОК (Линдинет-20) в непрерывном режиме
    После приема последней таблетки Линдинет-20 менструальный цикл возобновился в течение 1–2-х мес. У всех больных 2-й группы.

Микродозированный КОК (Линдинет-20) в цикличном режиме
   В первый месяц после окончания лечения регулярный менструальный цикл восстановился у 100% пациенток 3-й группы.

Обсуждение.

    Полученные данные свидетельствуют об обратимости процессов медикаментозного торможения гипофизарно_яичниковой системы и быстром восстановлении регулярного менструального цикла не зависимо от использованных в исследовании препаратов для лечения генитального эндометриоза.

Выводы

    Таким образом, проведенные исследования свидетельствуют о том, что при использовании КОК в лечении эндометриоза предпочтение необходимо отдать пролонгированному режиму их приема в сравнении с цикличным приемом в обычном контрацептивном режиме. Использование в непрерывном режиме и в соответствии с клиническим протоколом «Генитальный эндометриоз» [4] микродозированного КОК (Линдинет-20) (20 мкг этинилэстрадиола и 75 мкг гестодена) оказалось также высокоэффективным с точки зрения предупреждения рецидивов эндометриоза после оперативного лечения эндометриоидных кист яичников, как и в случаях применения агонистов ГнРГ (Золадексдепо) Однако Линдинет-20 имеет преимущества относительно возможности продления курса лечения до 9–12-и месяцев и в ценовой категории курсового лечения.
Линдинет-20 хорошо переносится больными, а в режиме пролонгированной контрацепции, так же как и агонисты ГнРГ, вызывает у большинства пациенток в период приема препарата аменорею и значительное снижение выраженности синдрома тазовых болей.

ЛИТЕРАТУРА

1. Адамян Л.В., Кулаков В.И., Андреева Е.Н. Эндометриозы. М.: Медицина, 2006. — 416 с.
2. Баскаков В.П., Цвелев Ю.В., Кира Е.Ф. Эндометриоидная болезнь. — СПб.: ООО «Издательство Н_Л», 2002. — 452 с.
3. Геніальний ендометріоз у жінок репродуктивного віку (діагностика та лікування) / Запорожін В.М., Венцківський Б.М., Іванюта Л.І. та ін.: Метод. рекомендації. — К., 2005. — 36 с.
4. Наказ МОЗ України «Генітальний ендометріоз» від 15.12.2003 р. № 582.

Ключевые слова: женщины репродуктивного возраста, эндометриомы яичников, эффективность терапии, Линдинет-20.

Ключові слова: жінки репродуктивного віку, ендометріоми яєчників, ефективність терапії, Ліндінет-20.

Key words: reproduction age women, ovaries endometrioms, efficiency of therapy, Lyndynet-20.









Реклама:
английский язык Оксфорд учебники для детей и взрослых
А.А.Тимофеев стоматология медицинские книги
Ванна гидромассажная с душевой кабиной. | Мебель. | Фасадная плитка Цветовая гамма цокольного сайдинга "Кирпич антик " производства альта- профиль. | отели барселоны

. . , ,
    
: 2009/2/24 12:39:39 7224

:
»  Здоровье женщины

Здоровье женщины:
» Современные аспекты патогенеза, диагностики и лечения антифосфолипидного синдрома и других тромбофилических состояний при беременности
» Фитоэстрогены в лечении ранних перименопаузальных нарушений
» Особенности внутрисердечной гемодинамики у плода с аневризмой вены Галена
» Оптимизация методов лечения недостаточности лютеиновой фазы у женщин репродуктивного возраста на фоне гиперпролактинемии
» Использование пробиотиков с целью улучшения репродуктивного здоровья женщины
» Опыт применения агониста гонадотропин-рилизинг гормона препарата Бусерин-депо при лечении женщин репродуктивного возраста с гормонозависимым раком молочной железы
» Экосистема влагалища и вагинальные инфекции
» Возможности применения Гинестрила при неоадъювантной терапии больных репродуктивного возраста с миомой матки
» Опыт применения препарата Микогал при лечении вагинального кандидоза у беременных с угрозой невынашивания плода
» Миома матки и гормональная контрацепция

Здоровье женщины:
» Опыт применения агониста гонадотропин-рилизинг гормона препарата Бусерин-депо при лечении женщин репродуктивного возраста с гормонозависимым раком молочной железы
» Роль порушення обміну серотоніну при функціональних розладах системи травлення у підлітків
» Особенности иммунологической реактивности женщин с нейроэндокринным ожирением
» Індивідуальні підходи до лікування і прогнозування інфекцій, що виникають у ранах
» Ефективність комплексного застосування рослинних препаратів у лікуванні хронічного пієлонефриту у фазі загострення
» Особливості клінічного перебігу герпесвірусної інфекції репродуктивної системи у жінок
» Клінічне застосування препарату Лавомакс® в комплексній терапії жінок з хронічними запальними захворюваннями органів малого тазу герпесвірусно-бактеріальної етіології
» Хламидийная инфекция, как причина плацентарной недостаточности у беременных
» Комплексний підхід до оцінки гормонального гомеостазу у безплідних жінок при синдромі рефрактерних яєчників та їх виснаження
» Оцінка оваріального резервуу жінок із безпліддям

 
 
  



      






:


Новости | Статьи | Объявления | Каталог | Форум | Контакты | Реклама | Поиск
RSS статьи | RSS новости | Товары и цены | Наши баннеры
МедЭксперт. Медицинское интернет-сообщество
Медицина, центр медицины, клиника медицина, семейная медицина, современная медицина,
новости медицины, здоровье, аптека, женское здоровье, лекарства, гинекология, болезни, заболевания, рак, беременность, календарь беременности, кровь, врач, здравоохранение, хирургия, гормоны, группа крови, анатомия, педиатрия, стоматология, зубное протезирование, перинатология.

Новости Украины. Украина сегодня Автобусная справочная служба AdverMAN network Медицина Москвы - медицинский каталог ссылок Издательство AdverMAN
Яндекс цитирования Украинские автобусные маршруты Интернет реклама AdverMAN  Дурилка, а не каталог META - Украина. Украинская поисковая система Администрирование и продвижение сайтов



PDA: :: :: :: ::

: . . . . . . . - -. , . . . . . . , . , , . . .

AdverMAN