|
|
|
А.А. Хрянин
Новосибирский государственный медицинский университет
*Учебное пособие. Опубликовано: Новосибирск: ГОУ ВПО НГМУ Росздрава, 2006. — 40 с.
Инфекции, передаваемые половым путем (ИППП), вызываются большим количеством (более 30) разнообразных вирусных и бактериальных микробных агентов и являются причиной значительной заболеваемости, серьезных нарушений репродуктивной функции человека и в некоторых случаях смертности среди населения.
Наряду с классическими ИППП, вызывающими такие венерические заболевания как сифилис и гонорея, во многих популяциях и социальных группах существенно выше распространенность уретритов и цервицитов, вызванных патогенными микроорганизмами «нового поколения» — Chlamydia trachomatis и Trichomonas vaginalis. К абсолютным патогенным микроорганизмам для человека относятся [34, 50]:
Бактерии Treponema pallidum Neisseria gonorrhoeae Chlamydia trachomatis Trichomonas vaginalis Haemophilus ducreyi Calymmatobacterium granulomatis
Вирусы Вирус иммунодефицита человека Вирусы гепатитов В и С Вирус папилломы человека Герпес вирусная инфекция
Кроме того, половые пути и мужчин, и женщин часто колонизируются микоплазмами (уреаплазмами). Большинство микоплазм не являются абсолютными патогенами, передаваясь половым путем, они при определенных условиях вызывают инфекционно-воспалительные процессы в мочеполовых органах, чаще в ассоциации с другими патогенными или условно-патогенными микроорганизмами. Поэтому микоплазмы описываются как «микроорганизмы на службе у болезни» и их относят к группе микроорганизмов_резидентов (т.е. постоянно присутствующих в урогенитальном тракте человека), ассоциированных с ИППП. Группа микроорганизмов (резидентов), ассоциированных с ИППП, включает [34, 50]:
Бактерии (резиденты) Ureaplasma urealyticum Mycoplasma hominis Gardnerella vaginalis Candida albicans
Как правило, именно эти бактериальные резиденты создают определенные трудности в интерпретации лабораторных результатов и зачастую, к сожалению, имеют широкую спекулятивную славу среди практикующих врачей. Широкое распространение микоплазменной инфекции и частое ее выявление у практически здоровых лиц затрудняет решение вопроса о роли этих микроорганизмов в этиологии и патогенезе заболеваний урогенитального тракта.
В настоящее время вопрос о значении некоторых видов микоплазм (М. hominis, U. urealyticum) как моновозбудителя патологических процессов окончательно не решен [42, 45, 46, 49]. Позиции отечественных и зарубежных исследователей по данной проблеме достаточно противоречивы. Точных доказательств этиологической роли микоплазм при многих, предположительно связанных с ними, воспалительных заболеваниях органов малого таза, пока не установлены [40, 41].
В соответствии с Международной статистической классификацией болезней и проблем, связанных со здоровьем (МКБ-10) заболевания, ассоциированные с генитальными микоплазмами — М. hominis и U. urealyticum, не относятся к числу ИППП. Однако из всех микоплазм в последнее время наиболее патогенную роль отводят Mycoplasma genitalium [31, 32, 45].
Биология и морфология микоплазм
Микоплазмы — микроорганизмы с наименьшим среди прокариот размером генома и чрезвычайно простой организацией клетки. Это группа весьма разнообразных и характерных по морфологии микроорганизмов, способных как к автономному росту, так и к паразитированию на мембране эукариотической клетки [14].
Большинство видов микоплазм имеют существенные отличия от других микроорганизмов: от бактерий — отсутствием плотной клеточной стенки (ограничены лишь трехслойной цитоплазматической мембраной), выраженным полиморфизмом (кроме М. genitalium), мельчайшими размерами репродуцирующих частиц и способностью проходить, через бактериальные фильтры; от вирусов — возможностью роста на бесклеточных питательных средах, имеют в своем составе ДНК и РНК, способностью метаболизировать ряд субстратов и обладают чувствительностью к некоторым антибиотикам [15].
Микоплазмы грамотрицательны, обладают крайне низкой чувствительностью к большинству красителей, лучше окрашиваются по Романовскому-Гимза, при продленной экспозиции [3]. Многочисленные исследования морфологии микоплазм свидетельствует об их чрезвычайной полиморфности: шаровидные, кольцевидные, коккобациллярные, нитевидные, ветвистые, причудливые формы, которые варьируют в размерах от 125 до 250 нм [14, 15, 16].
Способы репродукции микоплазм многообразны: бинарное и асимметричное деление, сегментация, почкование и ветвление; образование элементарных тел.
Элементарные тельца по размерам приближаются к крупным вирусам, однако они обладают собственными системами репликации ДНК и РНК, транскрипции и синтеза белка, способны размножаться в условиях искусственных питательных сред. Большинство видов микоплазм требуют для роста наличия стеролов и нативного белка, поэтому используются специальные питательные среды [14, 15].
Микоплазмы растут на бесклеточных средах с дрожжевым экстрактом и сывороткой лошади в виде типичных колоний с уплотненным врастающим в агар центром и нежным ажурным краем, которые напоминают «яичницуглазунью» (М. hominis) [4, 12].
Кроме таких «классических микоплазм», обнаружены клетки «Т-штаммов» микоплазм, у которых зрелые колонии настолько малы, что видны только под микроскопом. Колонии имеют неправильную форму (грубо сферические), растущие вглубь среды. Они отличаются более быстрым ростом на жидких питательных средах, содержащих мочевину, которую метаболизируют с помощью вырабатываемого ими энзима уразы (U. urealyticum).
Исключением является М. genitalium. При электронной микроскопии было обнаружено, что М. genitalium (в отличие от своих предшественников) имеет колбообразную форму и суженную концевую часть, напоминающую наконечник (рис.).
Как признался 10 лет назад английский ученый D. Taylor-Robinson, «на овощном рынке в США я увидел тыкву, которая по форме удивительно напоминала М. genitalium» [41].
М. genitalium имеет самую маленькую величину генома (600 т.п.н.) из всех микоплазм и других самореплицирующихся микроорганизмов (для сравнения: величина генома у М. pneumoniae — 800 т.п.н., С. trachomatis — 1450 т.п.н., Е. соli — 4700 т.п.н.) [41].
В последующие годы существовали определенные сложности в изучении этого микроорганизма, связанные с трудностью получения его в чистой культуре (рост на питательных средах составляет 1–5 мес.). Высокая избирательность и требовательность М. genitalium в отношении питательных сред объясняется тем, что она имеет малый размер генома, и как следствие, малое количество генов, принимающих участие в ферментном распаде питательных веществ, необходимых для репликации микроорганизма [41].
Кроме того, М. genitalium обладает необходимой структурой генома, чтобы совершать определенные активные скользящие движения, и это позволяет ей внедряться в слои слизи, покрывающие эпителиальные клетки, а затем прикрепляться и проникать в них. М. genitalium обладает способностью к плотному прикреплению к эукариотическим клеткам посредством рецепторов, содержащих нейраминовую кислоту, что обусловливает выраженное цитопатогенное действие и формирование клеточного воспалительного ответа [41].
Высокие адгезивные свойства М. genitalium неоднократно подтверждались ее способностью прикрепляться к поверхности не только эпителиальных клеток, но и даже стекла и пластика [ 39, 40, 41, 47].
Исключительно важная особенность микоплазм состоит в том, что все известные виды способны длительно персистировать на мембране клеток макроорганизма: на эпителиальных клетках, эритроцитах, лимфоцитах, тромбоцитах, клетках синовиальной ткани и др. Микоплазмы не только адсорбируются на эпителиальных клетках, но и внедряются в них и локализуются внутриклеточно. Размножение микоплазм происходит внутриклеточно и очень интенсивно [3, 8, 14, 15].
Отсутствие клеточной стенки и свойства антигенов цитоплазматической мембраны обуславливают чувствительность микоплазм к воздействию ряда механических, физических и химических факторов: ультрафиолетовому и рентгеновскому облучению, ультразвуку, вибрации. Оптимальная температура для роста микоплазм в агаровых культурах 36,5–37°С. Микоплазмы быстро погибают под действием высоких температур. В зависимости от серотипа, инактивация наступает при 60°С через 10 мин. Они обладают большой устойчивостью к низкой температуре. Увеличение рН до 8,0 губительно действует на микоплазмы. Они малоустойчивы к действию обычных дезрастворов (1% хлорамина, лизола и др.) [12].
Вместе с тем устойчивость микоплазм к факторам внешней среды частично зависит от видовой принадлежности и может варьировать от штамма к штамму [8, 14]. Микоплазмы обладают выраженной антигенной специфичностью. Существуют групповые и типоспецифические антитела. В связи с отсутствием клеточной стенки го ответа микоплазм определяют антигены цитоплазматической мембраны. В некоторых случаях незначительное изменение в антигенном составе мембран микоплазм может привести к существенному изменению их взаимоотношений с макроорганизмом и превращению их из безобидных спутников в агрессивных агентов [15, 16].
Классификация микоплазм
Согласно современной таксономии (Berqey, 1984) микоплазмы входят в класс Mollicutes, который подразделяется на порядок — Mycoplasmatales, семейство — Mycoplasmataceae и 2 рода — Mycoplasma и Ureaplasma, включающие 15 видов микоплазм, для которых человек является естественным хозяином (табл. 1) [14, 15, 41].
Эпидемиология
Колонизация генитального тракта микоплазмами происходит после первого полового контакта и возрастает в зависимости от числа половых партнеров (табл. 2). У мужчин микоплазма чаще всего колонизирует уретру и крайнюю плоть, у женщин — влагалище, реже шейку матки и уретру [36, 40, 46].
По мере увеличения числа половых партнеров уровень колонизации возрастает быстрее у женщин, чем у мужчин, что свидетельствует о большей чувствительности женщин к этим микроорганизмам. Роль колонизации микоплазмами генитального тракта у взрослых до конца не выяснена [2, 8, 40, 46].
По имеющимся данным, двумя видами микоплазм — М. hominis и U. urealyticum — инфицированы не менее 50% сексуально активных мужчин и женщин. Наибольшая обсеменность отмечается у лиц в возрасте 30–40 лет, после 45 она постепенно уменьшается. Установлено, что после прекращения половых контактов М. hominis персистируют в урогенитальном тракте мужчин еще в течение года, и возможно спонтанное исчезновение микоплазмы из урогенитального тракта. Отмечена повышенная колонизация микоплазмами у женщин, пользующихся оральными противозачаточными средствами, а также в определенной фазе менструального цикла. Последние два обстоятельства позволили выдвинуть гипотезу о значении гормональных сдвигов в активации микоплазменной инфекции [8, 15]. Антитела к М. hominis часто обнаруживаются у новорожденных, но обычно это материнские антитела, так как они исчезают через несколько месяцев после рождения. Дети, родившиеся путем кесарева сечения, инфицируются значительно реже. У новорожденных микоплазма колонизирует чаще всего носоглотку и влагалище (инфицирование при прохождении родовых путей).
После полового созревания антитела вновь начинают появляться, сначала в низких, затем в возрастающих титрах. Антитела к М. hominis часто присутствуют в сыворотке крови практически здоровых людей, что осложняет исследование роли микоплазм в заболевании урогенитального тракта [15, 16].
Колонизация мочеполового тракта человека М. hominis и М. urealyticum зависит от возраста, социально-экономического положения и сексуальной активности, причем у женщин они выделяются чаще, чем у мужчин. U. urealyticum выявляется в 2–3 раза чаще, чем М. hominis [2, 15]. В конце 80-х годов прошлого столетия появление полимеразной цепной реакции (ПЦР) сделало возможным изучение распространенности М. genitalium в различных популяциях.
По данным отечественных авторов, частота выявления М. genitalium у мужчин, обратившихся в кабинет анонимного обследования и лечения ИППП, составила 37,0% [20].
В недавнем обзоре, опубликованном S. Ishihara и соавт. (2004), приведены данные о частоте выявления М. genitalium у мужчин в разных странах мира (табл. 3). М. genitalium была обнаружена в 13–42% у мужчин с негонококковым уретритом и в 18–46% у мужчин с уретритом негонококковой и нехламидийной этиологии. При этом у мужчин без симптомов уретрита М. genitalium была выявлена значительно реже (0–9%) [29]. Важно отметить, что М. genitalium существует в высшей степени независимо от С. Trachomatis и, по-видимому, встречается с такой же частотой, как и хламидийная инфекция [40]. Об этом редком сочетании М. genitalium и С. trachomatis свидетельствует ряд научных исследований [20, 38, 42].
Возможно, это связано с разными механизмами передачи инфекции, возникающей конкурентной борьбой между этими патогенными микроорганизмами за одни и те же клетки-мишени, питательные вещества и другие ко-факторы необходимые для полноценного существования и жизнедеятельности М. genitalium и С. trachomatis.
Патогенность микоплазм
Семейство микоплазм составляют патогенные (возбудители инфекционных болезней человека), условно-патогенные (латентные микоплазмы) и непатогенные виды. Установлено, что человек является естественным хозяином, по крайней мере, 13 видов микоплазм: М. buccale, M. faucium, M. fermentans, M. genitalium, M. orale, M. oculi, M. lipophilum, M. hominis, M. penetrans, M pneumoniae, M. salivariu, M. spermatophilum и U. urealyticum, а еще три вида — M. pirum, M. laidlawii и М. primatum встречаются у человека редко [14, 15, 41].
М. hominis — это комменсал, ассоциирующийся с развитием воспалительных заболеваний мочеполовых органов (уретритов, вагинитов, цервицитов, воспалительных заболеваний малого таза и др.).
Этиологически значимой является концентрация микоплазм в исследуемом материале, превышающая 104 КОЕ/мл. М. hominis играет определенную роль в патогенезе бактериального вагиноза, обычно в ассоциации с облигатными анаэробами и/или Gadnerella vaginalis [10, 21, 36].
U. urealyticum является единственным представителем класса Mollicutes, который можно выделить только от человека. Многие исследователи отмечают возможность бессимптомного носительства уреаплазм среди клинически здоровых лиц. При этом не исключая, что U. Urealyticum имеет определенное значение в развитии хронического негонококкового уретрита, простатовезикулита, эпидидимита у мужчин и вагинита, цистита, сальпингита у женщин [2, 4, 5, 7, 16, 38, 49]. Разнообразие клинических проявлений уреаплазменной инфекции может быть обусловлено гетерогенностью вида U. urealyticum. Существует 14 серотипов U. urealyticum, относящихся к двум биоварам: Parvo (включающему серотипы 1, 3, 6, 14) и 7960 (объединяющему 10 остальных серотипов). Дифференциация серотипов по патогенности пока четко не установлена, однако, существенное значение в генезе воспалительных урогенитальных заболеваний отводится роли биовара Parvo [2, 4].
Следует подчеркнуть, что U. urealyticum принадлежит так же существенная роль в развитии бактериального вагиноза (серотип 7960). По некоторым данным, частота выделения U. urealyticum при дисбактериозе влагалища составляет 46% [5, 40, 49].
Для развития инфекционного процесса, предположительно связанного только с микоплазменной инфекцией, имеет значение не сам факт наличия микоплазм в нижнем отделе мочеполового тракта, а массивность их колонизации. Необходимо учитывать количественную оценку выявленного микроорганизма.
Учитывая то обстоятельство, что М. hominis и U. urealyticum могут быть выделены с различной частотой из органов и тканей клинически здоровых людей, и само их присутствие в организме еще не определяет обязательного развития каких-либо патологических процессов. Многочисленные эксперименты и клинические исследования показали зависимость развития воспалительных процессов урогенитального тракта от величины титра микоплазм в выделенной культуре. При этом отмечалось, что пороговая концентрация возбудителя соответствует 104 КОЕ/мл [10, 21, 23].
Факторами, усиливающими потенциальную патогенность микоплазм, являются: нарушение иммунологической реактивности организма, изменение гормонального фона, длительное применение оральных противозачаточных средств, оперативные вмешательства, введение внутриматочных контрацептивов, многочисленные половые партнеры, беременность, аборт. Все эти факторы способствуют развитию воспалительных заболеваний органов малого таза при массивной колонизации урогенитального тракта микоплазменной инфекцией.
Из всех микоплазм в последнее время наиболее патогенную роль отводят М. genitalium [31, 32, 45]. Впервые этот новый вид микоплазм был выделен в одной из клиник Лондона в 1981 г. от двух мужчин с негонококковым уретритом и позднее был назван М. genitalium — из-за излюбленной локализации.
Новые возможности появились в 1991 г., когда для диагностики М. genitalium был применен метод ПЦР, который до сих пор остается наиболее доступным и единственным для исследователей и практикующих врачей венерологов [30].
Ряд различных по дизайну исследований позволил доказать патогенную роль М. genitalium для человека. Так, например, в экспериментах на мужских особях шимпанзе введение в уретру культуры М. genitalium приводило к возникновению уретрита и появлению антител в сыворотке крови этих животных [48].
У женщин с признаками уретрита или цервицита М. genitalium была выявлена в 6,0% и не обнаружена ни у одной из женщин контрольной группы, проходившей исследование в рамках скрининга на выявление рака шейки матки. Интересно, что 56,0% мужчин-половых партнеров инфицированных М. genitalium женщин были также инфицированы, что свидетельствует о высокой контагиозности этого возбудителя [26].
М. genitalium, обнаруженная при помощи ПЦР в моче, выявлялась гораздо чаще у лиц с выявленным негонокок ковым и нехламидийным уретритом, чем у мужчин с асимптомным уретритом. Более того, после антибактериальной терапии исчезновение симптомов сопровождалось отсутствием выявления М. genitalium в моче [24]. В заключении, на возникающий у многих практикующих врачей вопрос: «Нужно ли лечить микоплазменную инфекцию?» можно ответить положительно, если речь идет о наиболее патогенной из существующих микоплазм — М. genitalium.
Клинические проявления и осложнения
Уреаплазмы и другие микоплазмы описываются как «микроорганизмы на службе у болезни». Точных доказательств их этиологической роли при многих, предположительно связанных с ними заболеваниях, пока не получены [40]. Результаты последних исследований показывают, что М. hominis не является причиной негонококккового, нехламидийного уретрита [43]. Однако получены достаточно убедительные доказательства роли М. genitalium при некоторых случаях негонококковых уретритов [26, 27, 31, 32, 42, 44]. В эпидемиологических исследованиях установлено, что чаще речь идет о бессимптомном или подостром течении уретрита, характеризующемся «утренней каплей», чувством зуда и дискомфорта [29, 45, 42, 44].
Возможно, микоплазменная инфекция играет определенную роль в развитии простатовезикулита и эпидидимита и инициирует пусковой механизм в патогенезе болезни Рейтера. К сожалению, в последние годы основательных исследований в этом направлении не проводилось. М. hominis и U. urealyticum могут в значительной степени определять неблагоприятные исходы беременности в тех случаях, когда присутствуют в верхнем, а не в нижнем отделе половых путей женщины, и усугублять риск преждевременных родов и летального исхода при рождении детей с очень низкой массой тела [8, 36, 49].
Уреаплазменная инфекция нередко активизируется во время беременности и может явиться причиной преждевременных родов и септических спонтанных абортов. В этих случаях U. urealyticum обнаруживают в организме плода и мертворожденных детей.
Вопрос о влиянии микоплазм на репродуктивную функцию человека дискутируется. Женское бесплодие связано с воспалительными процессами гениталий, приводящими к нарушению или даже невозможности прохождения созревшей яйцеклетки в полость матки. Мужское бесплодие обусловлено, с одной стороны, воспалительными процессами, а с другой — воздействием уреаплазм на сперматогенез и сперматозоиды. Патогенное действие уреаплазм может быть связано с их способностью адсорбироваться на поверхности сперматозоидов, изменять их подвижность и морфологию, влиять на хромосомный аппарат [14–16].
Недавно было доказано, что М. genitalium может прикрепляться к сперматозоидам, что значительно снижает активность последних и способствует возникновению вторичного бесплодия [39].
Однако ни одно из наблюдений не дает ответа на вопрос, происходит ли гибель плода вследствие колонизации микоплазмами или он погибает по другой причине, с последующим внедрением микоплазм в мертвую ткань.
Продолжение в следующем номере
ЛИТЕРАТУРА
1. Асцатурова О.Р., Остроумов О.А., Гурская Т.Ю., Никонов А.П. Сравнительная эффективность азитромицина и эритромицина в терапии урогенитального хламидиоза в третьем триместре беременности // Инфекционные заболевания. Гинекология. — 2001. — Т. 3, № 1. — С. 25—26. 2. Борисенко К.К., Тоскин И.А., Кисина В.И. О значении колонизации мочеполовых органов Mycoplasma hominis и Ureaplasma urealyticum // Инфекции, передаваемые половым путем. — 1999. — № 3. — С. 28—32. 3. Гладкова Н.С., Киселев В.И., Дарижапова Б.Д., Латыпова М.Ф., Дмитриев Г.А., Ушакова Н.И. Оценка различных методов лабораторной диагностики урогенитальных микоплазм // Вестн. дерматол. и венерол. — 1999. — № 2. — С. 43—45. 4. Делекторский В.В., Джалагания И.Д. Культуральная диагностика Ureaplasma urealiticum при воспалительных заболеваниях мочеполового тракта // Вестн. дерматол. и венерол. — 1984. — № 5. — С. 24—28. 5. Карамова А.Э., Поляков А.В., Хамаганова И.В. Значение Ureaplasma urealyticum и Mycoplasma genitalium как возбудителей воспалительных заболеваний урогенитального тракта // Клин. микробиол. и антимикробная химиотерапия. — 2004. — Т. 6, № 4. — С. 365—370. 6. Киселев В.И., Латыпова М.Ф., Дмитриев Г.А. Опыт работы лаборатории полимеразной цепной реакции ЦНИКВИ МЗ РФ. Проблемы и перспективы. Новое в диагностике и лечении заболеваний, передающихся половым путем и болезней кожи: Тезисы докладов. — М., 1997. — С. 167—168. 7. Кисина В.И., Ширшова Е.В., Ильина Е.И. Характеристика клинических синдромов, ассоциированных с М. genitalium, у пациентов с заболеваниями урогенитальной системы // Клин. дерматол. и венерол. — 2005. — № 3. — С. 33—38. 8. Лыкова С.Г., Хрянин А.А. Генитальные микоплазмы человека. — Новосибирск, 1999. — 34 с. 9. Лыкова С.Г., Хрянин А.А., Петренко О.С. Выбор антимикотика: бренд или генерик? // Рос. ж. кожных и венерических болезней. — 2005. — № 2. — С. 39—42. 10. Маликов В.Е., Гиммельфарб Е.И., Голубева Т.Н., Газизулин Р.Ю., Колмогорова И. В., Курдина М.И., Колупаев В.Е. Урогенитальный микоплазмоз: эффект стандартизации методов культуральной диагностики // Вестн. последипл. мед. образования. — 2005. — № 1. — С. 43—49. 11. Навашин С.М., Навашин П.С. Фармакокинетические показатели антибиотиков и их значение при разработке схем антибактериальной терапии, прогнозе эффективности // Антибиотики и химиотерапия. — 1993. — Т. 38 (10—11). — С. 30—31. 12. Овчинников Н.М., Беднова В.Н., Делекторский В.В. Лабораторная диагностика заболеваний, передающихся половым путем. — М., 1987. — 302 с. 13. Падейская Е.Н., Яковлев В.П. Антибактериальные препараты группы фторхинолонов в клинической практике. — М., 1998. — 351 с. 14. Прозоровский С.В. Микоплазмозы / Руководство по эпидемиологии инфекционный болезней. — Под ред. В.И. Покровского. — М., 1993. — С. 345—357. 15. Прозоровский С.В., Раковская И.В., Вульфович Ю.В. Медицинская микоплазмология. — М., 1995. — 286 с. 16. Раковская И.В., Вульфович Ю.В. Микоплазменные инфекции урогенитального тракта. — М., 1995. — 66 с. 17. Страчунский Л.С., Козлов С.Н. Макролиды в современной клинической практике. — Смоленск, 1998. — 302 с. 18. Хрянин А.А. Mycoplasma genitalium: современное состояние проблемы / Рациональная фармакотерапия в урологии: Руководство для практикующих врачей. — М.: Изд. дом »Литтерра», 2005. — Т. 10. — С. 63—66. 19. Хрянин А.А., Решетников О.В. Частота выявления Mycoplasma genitalium у мужчин и эффективность однократного приема сумамеда (азитромицина) в лечении микоплазменной инфекции // Клин. дерматол. и венерол. — 2005. — № 4. — С. 115—119. 20. Bjornelius E., Lidrink P., Jensen S.J. Mycoplasma genitalium in nongonococcal urethritis — a study in Swedish male STD patients // Int. J. STD AIDS. — 2000. — V. 11. — P. 292—296. 21. Bonissol C.H. Isolement et identification des mycoplasmes urogenitaux // Med/ Mal. Infect. — 1980. — V. 10. — P. 640—646. 22. Bottone E., Stamm J. Schneierson's atlas of diagnostic microbiology (Ninth edition). Published by Abbott Laboratories. — 1984. — P.42—43. 23. Corradi G., Molnar G., Panovics J., Lindeisz F. Significant bacteriospermia. Value and limits of sperm count in Andrology // Orv. Hetil. — 1992. — V. 133 (43). — P. 2759—2762. 24. Dupin N., Bijaoui G., Schwarzinger M. et al. Detection and quantification of Mycoplasma genitalium in male patients with urethritis // Clin. Infect. Dis. — 2003. — V. 37. — P. 602—605. 25. Falk L., Fredlund H., Jensen J.S. Tetracycline treatment does not eradicate Mycoplasma genitalium // Sex Transm. Infect. — 2003. — V. 79. — P. 318—319. 26. Falk L., Fredlund H., Jensen J.S. Signs and symptoms of urethritis and cervicitis among women with or without Mycoplasma genitalium or Chlamydia trachomatis infection // Sex Transm. Infect. — 2005. — V. 81. — P. 73—78. 27. Gambiani D., Decleva I., Lupica L., Ghislanzoni M., Cusini M., Alessi E. Mycoplasma genitalium in males with nongonococcal urethritis // Sex Transm. Dis. — 2000. — V. 27. — P. 226—229. 28. Hannan P. Comparative susceptibilities of various AIDS-associated and human urogenital tract mucoplasmas and strains of Mycoplasma pneumoniae to 10 classes of antimicrobial agent in vitro // J. Med. Microbiol. — 1998. — V. 47. — P. 1115—1122. 29. Ishihara S., Yasuda M., Ito S., Maeda S., Deguchi T. Mycoplasma genitalium urethritis in men // Int. J. Antimicrob. Agents. — 2004. — V. 24. — P. 23—27. 30. Jensen S.J, Uldum S.A., Sondergard_Andersen J., Vuust J., Lind K. Polymerase chain reaction for detection of Mycoplasma genitalium in clinical samples // J. Clinic. Microbiol. — 1991. — V. 29. — P. 46—50. 31. Jensen S.J., Orsum R., Dohn В., Uldum S., Worm A._M., Lind K. Mycoplasma genitalium: a cause of male urethritis? // Genitourin Med. — 1993. — V. 69. — P. 265—269. 32. Jensen S.J., Hansen H.T., Lind K. Isolation of Mycoplasma genitalium strains from the male urethra // J. Clinic. Microbiol. — 1996. — V. 34. — P. 286—291. 33. Khryanin A.A. Mycoplasma genitalium: rational method of treatment // J. EADV. — 2003. — V. 17. — P. 416—417. 34. McMillan A., Scott G.R. Sexually transmitted infections (Second edition). — Published: Churchill Livingstone, 2000. — P. 123. 35. Mroczkowski T.F., Mena L., Nsuami M., Martin D.H. A randomized comparison of azitromycin and doxycycline for the treatment of Mycoplasma genitalium positive urethritis in men. Book of abstracts 16th Biennial meeting of tie ISSTDR, Amsterdam, 10—13 July, 2005, P. 304—305. 36. Paavonen J., Miettinen A., Stevens C.E., Kiviat N., Kio C.C., Stamm W.E. Mycoplasma hominis in cervicitis and endometritis // Sex Transm. Dis. — 1983. — V. 10. — P. 276—280. 37. Perez_Casas C., Herranz E., Ford N. Pricing of drugs and donations: options for sustainable equity pricing // Trop Med. Int. Health. — 2001. — V. 6. — P. 960—964. 38. Schlicht M.J., Lovrich S.D., Sartin J.S. et al. High prevalence of genital mycoplasmas among sexually active young adults with urethcitis or cervicitis symptoms in La Crosse, Wisconsin // J. Clin. Microbiol. — 2004. — V. 42. — P. 4636—4640. 39. Svenstrup H.F., Fedder J., Abraham_Peskir J. Mycoplasma genitalium attaches to human spermatozoa // Hum. Reprod. — 2003. — V. 18. — P. 2103 —2109. 40. Taylor_Robinson D. Genital mycoplasma infections // Clin. Lab. Med. — 1989. — V. 9. — P. 501—523. 41. Taylor_Robinson D. The history and role of Mycoplasma genitalium in sexually transmitted diseases // Genitourin. Med. — 1995. — V. 71. — P. 1—8 42. Taylor_Robinson D. Mycoplasma genitalium — an up_date // Int. J. STD AIDS. — 2002. — V. 13. — P. 145—151. 43. Taylor_Robinson D., Furr P.M. Update on sexually transmitted mycoplasmas // Lancet. — 1998. — V. 351. — P. 12—15. 44. Taylor_Robinson D., Gilroy C.B., Thomas B.J., Hay P.E. Mycoplasma genitalium in chronic non_gonococcal urethritis // Int. J. STD AIDS. — 2004. — V. 15. — P. 21—25. 45. Taylor_Robinson D., Jensen S.J., Fehler G., Radebe F., Ballard R.C. Observations' on the microbiology of urethritis in black South African men // Int. J. STD AIDS. — 2002. — V. 13. — P. 323—325. 46. Taylor_Robinson D., Renton A. Diagnostic test that are worthwhile for patients with sexually transmitted bacterial infections in industrialized countries // J. STD & AIDS. — 1999. — V. 10 (1). — P. 1—4. 47. Tully J.G., Taylor_Robinson D., Cole R.M., Rose D.L. A newly discovered mycoplasma in the human urogenital tract // Lancet. — 1981. — V. 1. — P. 1288—1291. 48. Tully J.G., Taylor_Robinson D., Rose D.L., Furr P.M., Graham C.E., Barile M.F. Urogenital challenge of primate species with Mycoplasma genitalium and characteristics of infection induced in chimpanzees // J. Infect. Dis. — 1986. — V. 153. — P. 1046—1054. 49. Uuskula A., Kohl P.K. Genital mycoplasmas, including Mycoplasma genitalium, as sexually transmitted agents // Int. J. STD AIDS. — 2002. — V. 13. — P. 79—85. 50. Wisdom A., Hawkins D. Sexually transmitted diseases (Second edition). — Published: Mosby—Wolfe, 1997. — P. 336.
Реклама:
главные новости
книги купить медицина, английский
английский язык Оксфорд учебники для детей и взрослых
А.А.Тимофеев стоматология медицинские книги
билеты на автобус в Европу
Penosil пена монтажная. |
|
:
2009/3/16 16:03:34
5005 |
|
|