Современная стоматология Зубное протезирование Здоровье женщины Перинатология и педиатрия Современная педиатрия МедЭксперт
Перейти на новый сайт МедЭксперт
МастерДент: апекс-локаторы Bingo-1020 и NovApex – точность и удобство в работе  ::  Публикуйте у нас пресс-релизы и рекламные статьи, прайсы, персональные страницы :: Медицина. МедЭксперт
НОВОСТИ
  » Читать
»
Добавить
СТАТЬИ
  » Читать
»
Добавить
КАТАЛОГ
  » Смотреть
»
Добавить
ОБЪЯВЛЕНИЯ  
  » Смотреть
(+ добавить)
ФОРУМ
  » Смотреть
(+ участвовать)
Авторам | О нас | Вход | Регистрация | Контакты | Реклама | Каталог товаров (+прайсы) | Поиск
      

      

      

      
-:
.

      
..
..
..
..

      
.
-

      

      

      
Быстрый и удобный поиск нужного врача
Кинезио тейп это...
Современное протезирование зубов
Что такое пульпит и как его вылечить
Тугоухость: как определить недуг
Виды подтяжек женской груди: что нужно знать в первую очередь
Клиники мануальной терапии в Киеве
Препараты для здоровья и спорта NOW Foods
Компьютерная томография: принципы, возможности, где пройти?
Одноразовые пеленки. Реальная помощь для молодой мамы
Японские тонометры анд
Клинико-диагностический центр «Медпомощь 24»: здоровье пациента в надежных руках
Подмышечные и подлокотные костыли: особенности применения
Покупка справок обеспечит свободу действий при любых обстоятельствах
Выбираем матрас: советы врача-ортопеда

      
AdverMAN

      

 
.

. . . . .

Опыт применения агониста гонадотропин-рилизинг гормона препарата Бусерин-депо при лечении женщин репродуктивного возраста с гормонозависимым раком молочной железы

В.Н. Запорожан, С.Г. Бугайцов, И.И. Лукьяненко, С.В. Бондар
Одесский государственный медицинский университет
Одесский областной онкологический диспансер

Резюме. Использование препарата Бусерин-депо (агониста гонадотропин-рилизинг гормона) в сочетании с Аромазином (ингибитором ароматазы) для лечения гормонозависимого рака молочной железы у женщин репродуктивного возраста является не только патогенетически обоснованным, но и способствует увеличению безрецидивной выживаемости и улучшению качества жизни пациенток.

Резюме. Застосування препарату Бусері-депо (агоніста гонадотропін-рилізінг гормону) у поєднанні з Аромазіном (інгібітором ароматази) для лікування гормонозалежного раку молочної залози у жінок репродуктивного віку є не тільки патогенетично обґрунтованим, а також сприяє підвищенню безрецидивної виживаємості та покращанню якості життя пацієнток.

Summary. Application of the gonadotrophin-rilizing hormone agonist Buserin-depot in connection with aromataze inhibitor preparation Аromazine for medical treatment of hormone dependent cancer of mammary gland at the women of reproductive age is not only pathogenic substantiated, but also contributes in the increase of non-relapsing survival rate and improvement of patients' quality of life.



Введение

   Частота выявления рака молочной железы (РМЖ) в Украине, как и в большинстве развитых стран мира, из года в год увеличивается и занимает первое место в структуре заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований среди женского населения (до 25% от всех случаев рака) [2].

   Так, в Украине количество заболевших РМЖ в абсолютных цифрах возросло с 14 171 (1996 г.) до 16 042 (2006 г.) женщины, а на 100 тыс. женского населения — с 54,1 до 63,7 случаев соответственно. Каждые 35 минут в Украине выявляется новый случай РМЖ, каждый час от этой патологии умирает 1 женщина, что приводит к утрате более 33 000 человеко-лет [2].

   По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), во всем мире ежегодно от РМЖ умирает более 600 000 женщин [2]. Смертность от злокачественных новообразований молочной железы у женщин трудоспособного возраста в настоящее время опережает такую от сердечно-сосудистых заболеваний. Поэтому социальное значение этой формы злокачественного новообразования настолько велико, что научные исследования, касающиеся проблем РМЖ, занимают одно из ведущих мест в современной онкологии [2].

   Многие вопросы этиопатогенеза, ранней диагностики и выбора рационального метода (программы) лечения РМЖ во всем цивилизованном мире окончательно не решены [2, 4]. Концентрация усилий в этих направлениях привела к тому, что за последние годы существенно расширилось представление об особенностях биологии РМЖ, идентифицирован ряд характерных генетических изменений (гены-супрессоры опухолевого роста BRCA-1, BRCA-2 и др.), исследуются биологические показатели, которые могут иметь определенное прогностическое значение, изучаются возможные маркеры чувствительности РМЖ к химио- и гормонотерапии [2, 4].

   Датой начала применения гормонотерапии в комплексном лечении РМЖ следует считать 1896 г., когда английский хирург G. Beatson впервые выполнил овариоэктомию с целью лечения распространенного РМЖ у больной в пременопаузе. Постоянно развиваясь, гормональное лечение РМЖ прошло сложный путь от простой овариоэктомии до заместительной андрогенотерапии. Современные достижения в молекулярной и генетической онкологии позволили исследователям обосновать применение антиэстрогенной терапии благодаря определению экспрессии рецепторов эстрогенов и прогестерона (ER/PR) в опухоли, изучению роли трансформирующего фактора роста — альфа (TGF-a), генов пролиферативной активности (HER-2/new и Ki-67), экспрессии регуляторных белков р53 и т. д. [4].

   В настоящее время гормонотерапия в комплексном лечении РМЖ занимает одно из лидирующих мест. Изучены механизмы лечебного воздействия гормональных препаратов, определены факторы прогноза гормоночувствительности, важнейшими из которых являются возраст больной, ее менструальный статус и уровень рецепторов стероидных гормонов в клетках опухоли. Доказано, что большое количество рецепторов эстрогена и прогестерона является прогностически благоприятным фактором клинического течения РМЖ, в подобных случаях антиэстрогенная терапия позволяет увеличить показатели выживаемости больных [4, 6].

   Выбор гормонального лечения базируется на его безопасности и малой токсичности. Использование эффективных гормональных препаратов в комплексном лечении гормонозависимого РМЖ позволило отказаться от хирургических вмешательств во многих случаях: ингибиторы ароматазы (например, летрозол, аримидекс, аромазин, экземестан) заменили адреналэктомию, антиэстрогены (тамоксифен, торемифен), заменили использование эстрогенов в постменопаузе, прогестины (провера, депо-провера) в определенной мере заменили андрогены, а аналоги рилизинггормонов (гозерелин, лейпрорелин) — овариоэктомию.

   Клинический опыт применения агонистов гонадотропин-рилизинг-гормонов (а-ГнРГ) в России постоянно накапливается с середины 90-х гг. ХХ ст. Отечественный синтетический а-ГнРГ Бусерелин применяется здесь уже с 1998 г. По данным клинических исследований, проведенных в Научном центре акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН, препарат Бесерелин-депо производства ЗАО «Фарм-Синтез» (Россия), по эффективности и безопасности не уступает зарубежным аналогам, а по цене — гораздо доступнее [8].

   Так, до недавнего времени основным препятствием для широкого использования в Украине подобных препаратов являлась их высокая стоимость. Однако с появлением на украинском фармацевтическом рынке бусерелина ацетата в форме назального спрея под названием «Бусерин» (ЗАО «Фарм-Синтез», Россия), не уступающего по своим свойствам западным аналогам, но в 4 раза более дешевого, открылись новые перспективы в лечении доброкачественной патологии (фибромиома матки) женской половой сферы [1].

    Механизм действия Бусерина заключается в блокировании гипоталамо-гипофизарной оси и синтеза стероидных гормонов яичниками, а также в снижении чувствительности эндометрия к эстрогенам и угнетении клеточной пролиферации за счет конкурентного связывания бусерелина ацетата с рецепторами клеток передней доли гипофиза, вызывая кратковременное повышение уровня половых гормонов в плазме крови. Дальнейшее применение лечебных доз препарата приводит к полной блокаде гонадотропной функции гипофиза, ингибируя таким образом выделение лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов (в среднем, через 12–14 дней).

    В результате, наблюдается угнетение синтеза половых ормонов в гонадах, которое проявляется снижением концентрации эстрадиола (Е2) в плазме крови до постклимактерических значений [7].

    Выбор этого препарата обусловлен патогенетическим механизмом действия, а также его эффективностью в лечении не только гиперпластических процессов эндометрия, эндометриоза, бесплодия, доброкачественных опухолей матки, что особенно важно для женщин репродуктивного возраста, но и гиперпластических процессов в молочной железе и гормонозависимого РМЖ [3, 4, 7].

    Препарат Бусерин имеет ряд терапевтических преимуществ, а именно: низкий уровень побочных эффектов; отсутствие противопоказаний у больных с сахарным диабетом, артериальной гипертензией, старшего репродуктивного возраста; высокая степень биодоступности и, наконец, данное лекарственное средство выпускается в удобных для использования формах (назальный спрей и депо) [7].

   Целью исследования была оценка эффективности и переносимости нового генерического препарата Бусериндепо (3,75 мг) (ЗАО «Фарм_Синтез», Россия) при лечении гормонозависимого РМЖ.
Исходя из поставленной цели, были определены следующие задачи:
• изучить влияние исследуемого препарата на течение заболевания;
• определить степень переносимости и выявить побочные эффекты исследуемого препарата;
• сравнить результаты лечения в основной и контрольной группах.

Материал и методы исследования

   В исследование, проводимое на базе регионального маммологического центра Одесского областного онкологического диспансера, были включены 20 пациенток репродуктивного возраста (40–55 лет) с диагнозом «гормонозависимый РМЖ (РЭ+), N0/N1, M0» (согласно Международной классификации TNM). Всем исследуемым женщинам, больным гормонозависимым РМЖ, были выполнены оперативные вмешательства в объеме радикальной секторальной резекции молочной железы и радикальной мастэктомии в различной модификации.

    Комплекс обследований, проводимых в динамике лечения, включал сбор анамнеза, лабораторные (общий анализ крови и мочи, биохимический анализ крови, коагулограмма), гормональные, клинико-инструментальные исследования (ультразвуковое исследование молочных желез, органов малого таза, брюшной полости, рентгенография легких, остеосцинтиграфия), клиническое обследование молочных желез и органов малого таза.

     Ультразвуковое исследование органов малого таза методом трансвагинальной эхографии в режиме реального времени проводили по стандартной методике конвексными датчиками с частотой 3,5 и 7,5 МГц на ультразвуковом аппарате «Siemens SL_450». Уровень половых стероидных гормонов (эстрадиол) в сыворотке периферической крови определяли радиоиммунологическим методом с использованием тест-системы «Immunotech» (Франция).

   Курс лечения у 10 женщин, больных гормонозависимым РМЖ (І основная группа), включал назначение препарата Бусерин-депо (инъекциии по 3,75 мг 1 раз в 28 дней) с последующей монотерапией ингибитором ароматазы препаратом Аромазин (по 25 мг/сут. в течение 6–12-ти мес.). Во ІІ (контрольной) группе пациентки (10 человек) получали только антиэстрогенную монотерапию препаратом Тамоксифен (по 20 мг/сут. в течение 6–12_ти мес.).

Результаты исследования и их обсуждение

   Анализ полученных данных показал, что группы пациенток с гормонозависимым РМЖ не отличались между собой по возрасту, анамнестическим и клиническим данным.

   Соматическая патология отмечалась у 6 пациенток основной группы: у 2-х из них была диагностирована гипертоническая болезнь І степени, у 2-х — ишемическая болезнь сердца, у 2-х — ожирение І–ІІ степени. Лечение препаратом Бусерин-депо все пациентки основной группы на протяжении всего периода наблюдения перенесли хорошо. Только у 4 больных клинически наблюдались слабовыраженные симптомы климактерического периода (незначительное повышение потовыделения, слабая по силе головная боль, приливы).

    К концу первого месяца от начала лечения препаратом Бусерин-депо (по 3,75 мг внутримышечно 1 раз каждые 28 дней) у всех пациенток основной группы отмечалось улучшение общего состояния, что подтверждалось данными клинического обследования органов малого таза, молочных желез, данными клинико-инструментальных (УЗИ молочных желез, органов малого таза, брюшной полости) и лабораторных методов исследования (снижение концентрации эстрадиола [Е2] до постклимактерического значения).

   Со второго месяца лечения у всех пациенток репродуктивного возраста основной группы наблюдалась аменорея, с 3-го по 6-й месяцы терапии препаратом Бусериндепо в сочетании с Аромазином (ингибитором ароматазы) в дозе по 25 мг/сут., что патогенетически обосновано, у всех больных отмечалось значительное улучшение общего состояния, что подтверждалось клиническими, клинико-инструментальными методами исследования и лабораторными показателями (общий анализ крови, биохимия крови, концентрация эстрадиола в крови).

   К 12_му месяцу использования препарата Бусерин-депо параллельно с Аромазином (Экземестаном) у всех 10 пациенток основной группы наблюдалась дальнейшая положительная динамика, что проявлялось в виде улучшения общего состояния, отсутствия патологических изменений в системе гомеостаза, токсического воздействия на гепатобилиарную систему, также не было данных о рецидивировании основного заболевания.

    В контрольной группе у 10 женщин, больных гормонозависимым РМЖ, получавших монотерапию препаратом Тамоксифен в дозе по 20 мг/сут., на протяжении всего периода лечения (6–12 мес.) наблюдались тяжелые побочные реакции в виде дисфункциональных маточных кровотечений на фоне атипической гиперплазии эндометрия (2 пациентки), выраженного гиперкоагуляционного синдрома (3), которые привели к отмене препарата. У 2-х пациенток с гормонозависимым РМЖ был зарегистрован рецидив основного заболевания в области послеоперационного рубца на фоне приема Тамоксифена. Полученные клинические результаты полностью совпадают с данными ряда рандомизированных исследований, проведенных в США, которые показали, что у женщин с гормонозависимым РМЖ в постменопаузе ингибиторы ароматазы (например, Аромазин) увеличивают период между рецидивами заболевания по сравнению с Тамоксифеном. Так, при медиане продолжительности наблюдения, равной 48-ми месяцам, Аромазин по сравнению с Тамоксифеном увеличивал безрецидивную выживаемость на 18%, а безрецидивный период — на 22% при опухолях с эстрагеновыми рецепторами [8].

Выводы

1. Для лечения гормонозависимого РМЖ у женщин репродуктивного возраста препарат Бусерин-депо (агонист гонадотропин-релизинг гормона) является препаратом выбора, так как обеспечивает максимальный клинический эффект с минимальными побочными реакциями.

2. Препарат Бусерин_депо является самым безопасным средством терапии гормонозависимого РМЖ у женщин репродуктивного возраста по сравнению с двухсторонней овариоэктомией, лучевой и лекарственной (химиотерапевтической) кастрацией, о чем свидетельствует отсутствие патологических изменений в системе гомеостаза и обменных процессах (липидном и углеводном), токсического воздействия на гепатобилиарную систему.

3. Препарат Бусерин-депо благодаря выраженным клиническим эффектам, наблюдаемым во время лечения гормонозависимого РМЖ у женщин репродуктивного возраста при минимуме побочных действий, соответствует международным требованиям, предъявляемым к препаратам («затратная стоимость лечения — эффективность  -безопасность»), что в условиях ограниченных материальных ресурсов в нашей стране является крайне актуальным.

4. Комплексное лечение гормонозависимого РМЖ у женщин репродуктивного возраста препаратом Бусерин-депо в сочетании с ингибитором ароматазы Аромазином является патогенетически обоснованным, способствует увеличению безрецидивной выживаемости и улучшению качества жизни пациенток по сравнению с антиэстрогенной монотерапией препаратом Тамоксифен.

ЛИТЕРАТУРА

1. Альтернативный путь повышения пропорции гистерэктомий, выполняемых трансвагинальным доступом / Проценко А.А., Григоренко А.Н., Марцинковская В.В. и др. // Здоровье женщины. — 2005. — № 3 (23). — С. 211—215.
2. Заболевания молочной железы / Грубник В.В., Соколов В.Н., Степула В.В. и др. — Одесса: Изд_во «Астропринт», 2001. — С. 3—6.
3. Ласачко С.А., Малова Ю.А. Опыт применения аналога гонадотропного рилизинг-гормона «Бусерина» у женщин с сочетанными гиперпластическими процессами эндометрия и молочной железы // Здоровье женщины. —2007. — № 2 (30). — С. 168—170.
4. Лекції з клінічної онкології / За ред. Г.В. Бондаря. — Донецьк: ТОВ«Цифрова типографія», 2007. — С. 59—61.
5. Онкология / Под ред. Д. Касчиато. — М.: Практика, 2008. —1040 с.
6. Практическая маммология / Под ред. М.И. Давыдова и В.П. Летягина. — М.: Практическая медицина, 2007. — 272 с.
7. Применение Бусерелина при пролиферативных процессах эндометрия — безопасный путь сохранения репродуктивного здоровья / Резниченко Г.И., Резниченко Н.Ю., Белай И.М. и др. // Здоровье женщины. — 2006. —№ 4 (28). — С. 158—160.
8. Применение «Бусерелина_депо» — агониста гонадотропин-рилизинг гормона в гинекологии (пособие для врачей) / Под ред. В.И. Кулакова. — М.: МЗРФ, НЦАГи РАМН, 2004. — 16 с.

Ключевые слова: женщины, гормонозависимый рак молочной железы, репродуктивный возраст, терапия, агонист гонадотропин-рилизинг гормона, ингибитор ароматазы, Бусерин-депо, Аромазин.
Ключові слова: жінки, гормонозалежний рак молочної залози, репродуктивний вік, агоніст гонадотропін-рилізінг гормону, інгібітор ароматази, Бусерін-депо, Аромазін.
Key words: women, hormone dependent cancer of mammary gland, reproductive age, gonadotrophin-rilizing hormone agonist, aromataze inhibitor, Buserin-depot, Aromazine
.


. . , ,
    
: 2010/10/27 16:20:33 11898

:
»  Здоровье женщины

Здоровье женщины:
» Современные аспекты патогенеза, диагностики и лечения антифосфолипидного синдрома и других тромбофилических состояний при беременности
» Фитоэстрогены в лечении ранних перименопаузальных нарушений
» Особенности внутрисердечной гемодинамики у плода с аневризмой вены Галена
» Оптимизация методов лечения недостаточности лютеиновой фазы у женщин репродуктивного возраста на фоне гиперпролактинемии
» Использование пробиотиков с целью улучшения репродуктивного здоровья женщины
» Опыт применения агониста гонадотропин-рилизинг гормона препарата Бусерин-депо при лечении женщин репродуктивного возраста с гормонозависимым раком молочной железы
» Экосистема влагалища и вагинальные инфекции
» Возможности применения Гинестрила при неоадъювантной терапии больных репродуктивного возраста с миомой матки
» Опыт применения препарата Микогал при лечении вагинального кандидоза у беременных с угрозой невынашивания плода
» Миома матки и гормональная контрацепция

Здоровье женщины:
» Опыт применения агониста гонадотропин-рилизинг гормона препарата Бусерин-депо при лечении женщин репродуктивного возраста с гормонозависимым раком молочной железы
» Роль порушення обміну серотоніну при функціональних розладах системи травлення у підлітків
» Особенности иммунологической реактивности женщин с нейроэндокринным ожирением
» Індивідуальні підходи до лікування і прогнозування інфекцій, що виникають у ранах
» Ефективність комплексного застосування рослинних препаратів у лікуванні хронічного пієлонефриту у фазі загострення
» Особливості клінічного перебігу герпесвірусної інфекції репродуктивної системи у жінок
» Клінічне застосування препарату Лавомакс® в комплексній терапії жінок з хронічними запальними захворюваннями органів малого тазу герпесвірусно-бактеріальної етіології
» Хламидийная инфекция, как причина плацентарной недостаточности у беременных
» Комплексний підхід до оцінки гормонального гомеостазу у безплідних жінок при синдромі рефрактерних яєчників та їх виснаження
» Оцінка оваріального резервуу жінок із безпліддям

 
 
  



      






:


Новости | Статьи | Объявления | Каталог | Форум | Контакты | Реклама | Поиск
RSS статьи | RSS новости | Товары и цены | Наши баннеры
МедЭксперт. Медицинское интернет-сообщество
Медицина, центр медицины, клиника медицина, семейная медицина, современная медицина,
новости медицины, здоровье, аптека, женское здоровье, лекарства, гинекология, болезни, заболевания, рак, беременность, календарь беременности, кровь, врач, здравоохранение, хирургия, гормоны, группа крови, анатомия, педиатрия, стоматология, зубное протезирование, перинатология.

Новости Украины. Украина сегодня Автобусная справочная служба AdverMAN network Медицина Москвы - медицинский каталог ссылок Издательство AdverMAN
Яндекс цитирования Украинские автобусные маршруты Интернет реклама AdverMAN  Дурилка, а не каталог META - Украина. Украинская поисковая система Администрирование и продвижение сайтов



PDA: :: :: :: ::

: . . . . . . . - -. , . . . . . . , . , , . . .

AdverMAN