Опыт применения препарата Микогал при лечении вагинального кандидоза у беременных с угрозой невынашивания плода

: 2009/2/18 | : Здоровье женщины

С.П. Писарева
ГУ «Институт педиатрии, акушерства и гинекологии АМН Украины», г. Киев

Введение

   Кандидозные вульвовагиниты (КВВ), по данным разных авторов, выявляются в 24–36% случаев от общего количества инфекционных поражений вульвы и влагалища.

   Особенностью данной инфекции является частое рецидивирование процесса, длительное течение, а также значительные трудности в терапии, особенно у беременных женщин и новорожденных. Кроме того, в последнее время нередко приходится сталкиваться с необоснованными подходами к диагностике и лечению данного заболевания.

   Возбудителем вагинального кандидоза (ВК) являются дрожжеподобные грибы рода Candida, насчитывающего более 170 видов, среди которых C. albicans имеет наибольшее значение в возникновении заболевания и является возбудителем кандидоза в 85–90% случаев. Вторым после C. albicans возбудителем, выделяемым при ВК, является C. parapsilosis [2].

   Грибы рода Candida относятся к условно!патогенным микроорганизмам. Клетки гриба имеют круглую или овальную форму, размеры варьируют от 1,5 до 10 мкм. Истинного мицелия дрожжеподобные грибы не имеют, а образуют псевдомицелий, который формируется за счет удлинения клеток гриба и расположения их в цепи. Псевдомицелий не имеет общей оболочки и перегородок. Дрожжеподобные грибы в местах сочленения псевдомицелия могут отпочковывать бластоспоры (группы почкующихся клеток), а внутри псевдомицелия могут формироваться колбовидные вздутия, из которых образуются хламидоспоры. В процессе инвазии бластоспоры дрожжеподобных грибов трансформируются в псевдомицелий.

Дрожжеподобные грибы являются аэробами. Наиболее благоприятная температура для их роста — 21–37°С. При температуре 40°С рост грибов задерживается, выше 50°С — происходит полное отмирание клеток, а кипячение в течение нескольких минут приводит к их гибели. Считается, что благоприятным для роста грибов является рН 6,0–6,5, но они могут длительно находится и в очень кислых средах (рН 2,5–3,0), хотя развитие их замедляется.

   Имеются данные [1], что ВК занимает 75% в структуре всех форм кандидоза. Увеличение частоты выявления ВК связывают с применением контрацептивных средств, антибиотиков и наличием у пациенток неконтролируемого сахарного диабета.

   Беременность также является фактором риска развития ВК. Вагинальный кандидоз у беременных, по данным различных авторов, отмечается в 30–40% случаев, то есть почти у каждой третьей беременной женщины. Такая частота возникновения ВК у беременных обусловлена рядом факторов: изменениями гормонального баланса во время беременности, в частности, гиперэстрогенизацией организма; накоплением гликогена в эпителиальных клетках, в связи с увеличением количества эстрогенов; иммуносупрессорным действием прогестерона.

   Важно отметить, что в последнее время возрос уровень заболеваемости кандидозом среди новорожденных. Постнатальное инфицирование до настоящего времени остается основным путем передачи инфекции. Развитие кандидоза у новорожденных происходит в результате эндогенной активации грибов рода Candida после внутриутробного или госпитального заражения.

   Кандидозные вульвовагиниты во время беременности в 35 раз чаще приводят к колонизации микроорганизмами ротовой полости детей, чем при их отсутствии. В связи с этим необходимо проведение терапии ВК во время беременности, что явится профилактикой неонатальной патологии. Необходимо подчеркнуть, что терапия ВК во время беременности затруднена ввиду того, что большинство препаратов для его лечения не могут быть применены в I триместре беременности.

   Нередко наблюдается сочетание кандидозной инфекции и грампозитивной флоры, в частности, стафилококков и стрептококков. В определенных условиях эти микроорганизмы могут стать возбудителями инфекционных процессов. Наибольшее значение имеют золотистый стафилококк, стрептококки групп А и Д.

   Гемолитические стрептококки группы А могут быть возбудителями ряда послеродовых и послеабортных инфекций. Носительство этих бактерий на коже перианальной области является источником развития вагинитов. Описан токсический шокоподобный синдром, вызванный стрептококками группы А [6]. Его клиника напоминает токсический шок, вызванный золотистым стафилококком, продуцирующим специфический экзотоксин. Шокоподобный синдром, вызванный стрептококками, характеризуется гипотензией, выраженной интоксикацией, быстрым прогрессированием поражения всех органов и высокой частотой смертности (30–60% случаев) [6].

   В последние годы повысилась роль энтерококков (стрептококков группы Д) при эндометрите, хориоамнионите, инфекциях мочевыводящих путей, послеоперационных осложнениях. Наиболее часто встречаются Streptococcus faecalis и S. faecium. Нередки случаи инфекций, вызванных энтерококками, у новорожденных. В определенной мере распространение инфекционных осложнений, вызванных энтерококками, связано с их природной устойчивостью к цефалоспоринам, все более часто использующимся в акушерской, гинекологической практике и при лечении новорожденных.

    Важную роль в развитии инфекции играют и стафилококки. Госпитальные штаммы нередко обладают полирезистентностью к ряду антибиотиков, что существенно затрудняет лечение вызываемых ими инфекций.

    Коагулазоотрицательные стафилококки могут вызывать вторичные инфекционные процессы в мочевой системе, воспалительные заболевания половых органов у беременных и родильниц с иммунодепрессией. Эти микроорганизмы нередко являются возбудителями ГВЗ у новорожденных, особенно у маловесных и гипотрофиков.

    Золотистый стафилококк не входит в состав нормальной микрофлоры нижних половых путей. Штаммы золотистого стафилококка, продуцирующие экзотоксин, в некоторых случаях вызывают синдром токсического шока, который может быть обусловлен накоплением возбудителя на тампонах во влагалище во время менструации.

   Золотистый стафилококк остается доминирующим возбудителем мастита (в 80–90%), в 10% случаев выделяется при раневой инфекции, абсцессах, сепсисе, может быть причиной инфекции у новорожденных. Важно отметить, что у беременных грибковые заболевания представляют опасность в связи с высоким риском инфицирования новорожденных: более чем у 10% детей, родившихся от матери с ВК, обнаруживаются грибковые поражения [3].

   ВК является наиболее частой причиной выделений из влагалища, сопровождающихся зудом. Поэтому, если пациентка предъявляет такие жалобы, необходимо провести клиническое и лабораторное обследования, подтверждающие или исключающие наличие данного заболевания.

   При ВК инфекционный процесс чаще всего локализуется в поверхностных слоях эпителия влагалища. На этом уровне инфекция может персистировать длительное время ввиду того, что устанавливается динамическое равновесие между грибами, которые не могут проникнуть в более глубокие слои слизистой оболочки, и макроорганизмом, который сдерживает такую возможность, но не способен полностью элиминировать возбудитель. Нарушение такого равновесия приводит либо к обострению заболевания, либо к выздоровлению или ремиссии.

   Диагностика ВК не представляет больших трудностей.Ведущая роль при постановке диагноза, наряду с клиническими признаками, принадлежит микробиологическим методам исследования, диагностическая точность которых достигает 95%.

   Одним из наиболее доступных и простых методов диагностики ВК является микроскопическое исследование вагинального отделяемого в нативных и окрашенных препаратах, а также метод посева материала на питательную среду с последующей идентификацией полученной культуры гриба. В последние годы в клинической практике с большим успехом применяются методы экспресс-диагностики, которые позволяют при помощи готовых тест-систем с благоприятными для роста грибов средами в минимально короткое время и с высокой точностью выявить наличие гриба в патологическом материале.

   В комплексной диагностике кандидоза используют определение титров антител к грибу!возбудителю в сыворотке крови. Однако этот метод диагностики не достаточно эффективен, в связи с высокой частотой ложноотрицательных и ложноположительных результатов.

   Кольпоскопический метод диагностики не является специфическим и не позволяет определить этиологию заболевания. Вместе с тем, при кольпоскопии выявляются изменения эпителия, характерные для воспалительного процесса: йодонегативные участки, размеры и количество которых зависят от степени выраженности заболевания. При кольпоскопическом исследовании представляется возможным также диагностировать бессимптомные формы вагинита. При расширенной кольпоскопии признаки вагинита после окраски раствором Люголя характеризуются мелкоточечными вкраплениями, часто с выраженным сосудистым рисунком.

   Таким образом, диагностика ВК должна быть комплексной, включать в себя не только клинические, но и лабораторные методы исследования, ведущим из которых является микробиологический.
   В развитии кандидозной инфекции различают следующие этапы: прикрепление (адгезия) грибов к поверхности слизистой оболочки с ее колонизацией; внедрение (инвазия) в эпителий; преодоление эпителиального барьера слизистой оболочки, попадание в соединительную ткань собственной пластинки; преодоление тканевых и клеточных защитных механизмов, проникновение в сосуды; гематогенная диссеминация с поражением различных органов и систем.

   Сегодня различают 3 клинические формы генитального кандидоза:
    - кандидоносительство;
    - острый урогенитальный кандидоз;
    - хронический (рецидивирующий) урогенитальный кандидоз.

   Для кандидоносительства характерны отсутствие выраженной клинической картины заболевания жалоб больных. Однако при микробиологическом исследовании в отделяемом влагалища обнаруживаются в небольшом количестве почкующиеся формы дрожжеподобных грибов при отсутствии псевдомицелия в большинстве случаев.

   Кандидоносительство в определенных условиях может переходить в клинически выраженную форму. Кроме того, нельзя исключить возможность передачи дрожжеподобных грибов от матери к плоду.

    В настоящее время большое внимание уделяется рецидивирующим формам ВК, встречающимся у 5% женщин с ВК. Диагноз рецидивирующего вагинального кандидоза (РВК) ставят в тех случаях, когда в течение 1-го года регистрируется 4 и более клинически выраженных эпизода данного заболевания. Кроме того, в исследованиях показано, что у 50% женщин с РВК симптомы заболевания появляются в интервале от нескольких дней до 3 мес. после успешного излечения эпизода ВК. Следует отметить, что существует 2 основных механизма возникновения РВК: реинфекция влагалища и рецидив, связанный с неполной элиминацией возбудителя. Исследования, проведенные в настоящее время, опровергают теорию возможности реинфекции влагалища Candida из ЖКТ или других источников, например эндометрия. Sobel и O'Conner показали, что не у всех пациенток с ХРВК в кишечнике существуют грибки. Более того, даже в случае выявления таковых, штаммы их не всегда были идентичными. Кроме того, Sobel продемонстрировал большую частоту обнаружения кандид в кишечнике у здоровых женщин. Garcia!Tamago и соавторы, при электронной микроскопии выявили бластопоры и гифы грибка в неповрежденных клетках эпителия влагалища и кишечника. Этим ученые объяснили возможность неполной эрадикации кандид при противогрибковой терапии. Fong показал, что у 48,2% пациенток во время обострения ХРВК грибки выявляются не только в слизистой влагалища, но и в слизистой прямой кишки. Однако при обследовании этих же женщин в период ремиссии кандиды в прямой кишке обнаруживались лишь в 10,1%. С такой же частотой кандиды в кишке были выявлены у здоровых женщин контрольной группы. Вывод, к которому пришел ученый: колонизация слизистой прямой кишки скорее следствие, чем причина рецидивов кандидоза. Показано, что у 25–50% женщин с РВК получены отрицательные результаты культурального исследования на протяжении 4–6-ти недель, что не согласуется с предположением о реинфекции влагалища штаммами дрожжеподобных грибов, обитающих в ЖКТ.

   В зависимости от состояния вагинального микроценоза выделяют 3 формы Candida!инфекции влагалища:
   - бессимптомное кандидоносительство — когда отсут! ствуют клинические проявления заболевания, дрожжеподобные грибы выявляются в низком титре (<104 КОЕ/мл), а в составе микробных ассоциантов вагинального микроценоза абсолютно доминируют лактобациллы в умеренно большом количестве (6–8 lg КОЕ/мл);   - истинный кандидоз — когда грибы выступают в роли моновозбудителя, вызывая клинически выраженную картину ВК. При этом в вагинальном микроценозе в высоком титре присутствуют грибы Candida (>104 КОЕ/мл), наряду с высоким титром лактобацилл (>106 КОЕ/мл) и при отсутствии диагностически значимых титров каких!либо других условно-патогенных микроорганизмов;

   - сочетание ВК и бактериального вагиноза — когда дрожжеподобные грибы участвуют в полимикробных ассоциациях как возбудители заболевания. В этих случаях дрожжеподобные грибы (чаще в высоком титре) обнаруживают на фоне массивного количества (>109 КОЕ/мл) облигатно анаэробных бактерий и гарднерелл при резком снижении концентрации или отсутствии лактобацилл.

    Для лечения ВК используют как специфические, так и неспецифические методы лечения (согласно классификации Л.С. Страчунского и соавт., 1994). С целью лечения ВК преимущественно используют такие основные противогрибковые средства:
   препараты полиенового ряда;
   препараты имидазолового ряда;
   препараты триазолового ряда;
   прочие.

   Таким образом, сегодня акушеры!гинекологи в своем арсенале имеют антимикотические средства с раз! личными механизмами действия, многообразием лекарственных форм. Выбор лекарственного средства в каждом конкретном случае должен зависеть от тяжести клинического течения заболевания, наличия микстинфекции, сопутствующей патологии. Несомненно, только комплексный подход к данной проблеме позволит повысить эффективность лечения ВК и предотвратить развитие рецидивов заболевания.

    Специалистами Института педиатрии, акушерства и гинекологии АМН Украины для лечения беременных с ВК в течение 5!ти лет успешно использовались вагинальные свечи Микогал.

    Микогал (омоконазол) — препарат из группы «Противомикробных и антисептических средств» (код АТС G01А16). Нитрат омоконазола является производным имидазола и обладает антифунгальными и антибактериальными свойствами, обеспечивает активность в случаях выявления основных патогенных грибковых заболеваний кожи и слизистых оболочек человека, таких как дрожжевые грибки (Candida albicans, Candida glabrata и другие виды рода Candida), дерматофиты (Trichophyton, Epidermophyton, Microsporum), Pityrosporum orbiculare, Pityrosporum ovale и различные виды Aspergillius. Механизм действия Микогала основывается на блокировании процессов биосинтеза в клетке грибка, что приводит к дезорганизации клеточной мембраны и таким образом препятствует получению грибком необходимых веществ.

   Микогал выпускается в виде суппозиториев по 150 мг и 300 мг нитрата омоконазола в одной свече (соответственно, по 6 или 3 в 1 упаковке). Препарат применяют 6 или 3 дня подряд (в зависимости от дозы) перед сном интравагинально. Показания к применению: лечение острых, хронических и рецидивирующих вульвовагинитов, вызванных грибками рода Candida, в том числе в сочетании с сопутствующей грампозитивной флорой.
   
Материал и методы исследования

   Под наблюдением находилось 100 женщин в возрасте 20–35 лет во II триместре беременности. Все пациентки страдали невынашиванием беременности и находились на лечении в отделении акушерской патологии Института педиатрии, акушерства и гинекологии АМН Украины по поводу угрозы прерывания беременности.

   Больные жаловались на обильные выделения из влагалища, жидкие и творожистые, неприятные ощущения, зуд, жжение в области промежности и вульвы. 54% пациенток уже получили терапию вульвовагинига различными средствами (нистатин, натамицин и др.). У всех беременных, кроме обычного клинико-лабораторного обследования, определяли содержание половых стероидных гормонов (эстрогены, прогестерон) в крови, суточную экскрецию эстриола с мочой, проводили бактериологическое обследование. О состоянии плода судили по данным кардиотокографии.

    Для лечения КВВ пациенткам назначали вагинальные свечи Микогал в дозе 150 мг (по 1 суппозиторию во влагалище 1 раз в сутки перед сном) в течение 6!ти дней. В исследование была также включена контрольная группа, состоявшая из 31 беременной, которым назначался клотримазол для лечения КВВ.

   Результаты исследований и их обсуждение

   При обследовании у 94 наблюдаемых беременных выявлен гормональный дисбаланс, а у 46 из них — плацентарная недостаточность.

   При проведении бактериологического исследования у всех беременных высевались грибы рода Candida. Сапрофитная микрофлора выявлялась у 78 (78%) женщин, условно!патогенная микрофлора — у 37 (37%), патогенная — у 48 (48%).    

   Условно-патогенная микро-флора высевалась как в монокультуре, так и в ассоциациях. В контрольной группе патогенная флора определялась у 16 пациенток (51,6%).

    Патогенная микрофлора была представлена, в основном, золотистым стафилококком, гемолитическим стрептококком либо энтерококком.

    При бактериологическом анализе, проводимом через 1 неделю после окончания лечения, грибы рода Candida определялись лишь у 7 (7%) беременных, а клиническая эффективность терапии составила 96%. Отсутствие патогенной грампозитивной флоры отмечалось у 95,8% беременных. При повторном бактериологическом обследова нии через 1 месяц после окончания лечения грибки были высеяны только у 4 (4%) пациенток.

   Ни в процессе лечения, ни после его окончания у наблюдаемых женщин не отмечалось нежелательных эффектов: не было ухудшения клинического статуса; постепенно уменьшались или исчезали симптомы угрозы прерывания беременности под действием проводимой в этом направлении терапии; параллельно с улучшением акушерского статуса номализовалось состояние плода (согласно данным кардиотокографии), уменьшались признаки плацентарной недостаточности, о чем свидетельствовали показатели суточной экскреции эстриола. Беременности у всех женщин закончились рождением живых детей.

  В послеродовом периоде бактериологическое исследование было проведено у 87 родильниц (13 женщин поступили в другие родовспомогательные учреждения). Ни у одной из 87 обследованных родильниц грибки не высеивались; ни у одной из них не отмечалось клинических признаков септических осложнений.
   В группе, где использовался клотримазол, через 1 неделю после лечения эрадикация кандид наблюдалась в 81% случаев, клиническая эффективность составила

   83,8%, отсутствие патогенной грампозитивной флоры отмечалось у 82,3% пациенток. Через 1 месяц после проведенной терапии кандиды определялись у 16% пациенток.

   Выводы

   На основании длительного (в течение 5!ти лет) клинико-лабораторного наблюдения за пролеченными беременными, которым назначались вагинальные свечи Микогал (омоконазол), было убедительно доказано, что данный препарат является эффективным и безопасным лечебным средством при кандидозном вульвовагините у беременных. Их применение обеспечивает положительный эффект уже после первого курса терапии в 93% случаев. Свечи Микогал проявляют выраженный терапевтический эффект в отношении сопутствующей патогенной грампозитивной флоры (стафилококки, стрептококки). Проводимое лечение препаратом Микогал хорошо переносится беременными, не оказывает неблагоприятного влияния на течение беременности и состояние плаценты и плода, что позволяет рекомендовать его широкое использование в акушерской практике.

   ЛИТЕРАТУРА

1. Аинирская А.С. Бактериальный вагиноз // Акушерство и гинекология. — 1995. — № 6. — С. 3–5.
2. Байрамова Г.Р., Прилепская В.Н. Кандидозная инфекция в акушерстве и гинекологии // Provisorum. — 2002. — V. 1, № 3. — Р. 20–21.
3. Воропаева С.Д. Микрофлора женских половых путей и ее чувствительность к антибактериальным препаратам // Антибиотики и химиотерапия. — 1999. — № 3. — С. 42–45.
4. Прилепская В.Н. Клиника, диагностика и лечение вульвовагинального кандидоза (клиническая лекция) // Гинекология. —
2001. — Т. 3, № 6. — С. 1–10.
5. Сергеев А.Ю., Сергеев Ю.В. Современные подходы к диагностике и лечению вульвовагинального кандидоза // nature web.ru. научная сеть. — С. 1–4.
6. Wood Т.F., Potter M.A., Gonasson О. // Ann Surgery. — 1993. — V. 217. — Р. 109–114.
7. Sobel J.D. Pathogenesis and treatment of recurrent vulvovaginal can! didosis // Clin. Infect. Dis. — 1992. — V. 14 (suppl. 1). — P. 148–153.
8. Garsia!Tamago J., Castillo G., Martinez A.J. Human genital candidosis. Histohemistry, scanning and transmis2sion electron microscopy // Acta Cytol. — 1982. — V. 26. — P. 7–10.
9. Fong I.W. The rectal carriage of yeast in patients with vaginal candidi! asis // Clin. Invest. Med. — 1994. — V. 17 (5). — P. 426–431.


Ключевые слова: кандидозный вульвовагинит, беременные, терапия, омоконазол, Микогал.

Ключові слова: кандидозний вульвовагініт, вагітні, терапія, омоконазол, Мікогал.

Key words: Candida vulvovaginitis, pregnant, therapy, omokonazole, Micogal.






Реклама:
стоматология протезирование
Шторы. Интерьеры. Батик. Камень: батик курсы . Батиков? Тайна твоей фамилии.;Дизайн интерьеров институт в Москве и области. Институт дизайна интерьера в москве .


:
.

:
http://old.medexpert.org.ua/modules/myarticles/article_storyid_161.html

:


.
.