Метаболический синдром у женщин с нарушенной менструальной функцией и гиперпролактинемией и их коррекция с использованием комплексной терапии

: 2010/9/21 | : Здоровье женщины

П.Н. Веропотвелян, В.С. Лебеденко, Н.П. Веропотвелян, Н.С. Ельчанинова, А.А. Бондаренко
Республиканский центр медицинской генетики и пренатальной диагностики, г. Кривой Рог
Городской клинический родильный дом № 5, г. Одесса
Городской клинический родильный дом № 1, г. Кривой Рог


Резюме. Изучалась эффективность использования фитопрепаратов Дисменорм и Циклодинон в комплексной схеме лечения метаболического синдрома у женщин репродуктивного возраста с ожирением с целью коррекции выявленных нарушений. Обследовано 77 пациенток репродуктивного возраста (от 19 до 35 лет), которые были разделены на 3 группы: первая (основная) группа состояла из 27 женщин, получавших фитопрепараты Дисменорм и Циклодинон и комплексную терапию, которая включала препарат, повышающий чувствительность к инсулину — Сиофор, а также низкокалорийную диету и дозированные физические упражнения (аэробика, ходьба). Во второй группе 25 женщинам назначалась только комплексная терапия. Контрольную группу составили 25 физически здоровых пациенток с нормальной детородной и менструальной функциями и нормальной массой тела, которые практически полностью были сопоставимы по возрасту и социально-экономическому положению. Всем женщинам проводилось расширенное обследование: клиническое, ультразвуковое, рентгенологическое (кроме контрольной группы), гормональное, биохимическое, цитогенетическое и антропометрическое. Терапевтическая эффективность при использоваии фитопрепаратов Дисменорм и Циклодинон в первой группе подтверждена не только клиникой (восстановление ритма менструаций) и данными эхографического мониторинга (ультразвуковые признаки овуляции, наличие полноценных желтых тел), но и нормализацией уровней ЛД/ФСГ, эстрадиола, прогестерона, пролактина, глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС) до референтных величин.

Резюме. Вивчалася ефективність використання фітопрепаратів Дисменорм и Циклодинон в комплексній схемі лікування метаболічного синдрому у жінок репродуктивного віку з ожирінням з метою корекції виявлених порушень. Обстежено 77 пацієнток репродуктивного віку (від 19 до 35 років), які були розподілені на 3 групи: перша (основна) група складалася із 27 жінок, які отримували фітопрепарати Дисменорм и Циклодинон і комплексну терапію, яка включала препарат, що підвищує чутливість до інсуліну — Сіофор, а також низькокалорійну дієту та дозовані фізичні вправи (аеробіка, хода). У другій групі 25 жінкам призначалася виключно комплексна терапія. До контрольної групи було зараховано 25 фізично здорових пацієнток із нормальною дітородною та менструальною функціями і нормальною масою тіла, які практично відповідали критеріям відбору щодо віку та соціально-економічного становища. Усім жінкам здійснювалося розширене обстеження: клінічне, цитогенетичне, рентгенологичне (окрім контрольної групи), гормональне, біохімічне, цитогенетичне і антропометричне. Терапевтична ефективність при застосуванні фітопрепаратів Дисменорм і Циклодинон в першій групі була підтверджена не тільки клінічною картиною (відновлення ритму менструацій) і даними ехографічного моніторингу (ультразвукові ознаки овуляції, наявність повноцінних жовтих тіл), але й нормалізацією рівнів ЛД/ФСГ, естрадіолу, прогестерону, пролактину, глобуліну, що зв'язує статеві стероїди (ГССС) до референтних величин.

Summary. The aim of the investigation: to study the effectiveness of the preparations Dismenorm and Ciclodinone in the complex scheme of metabolic syndrome treatment in women of reproductive age who suffer from obesity to correct the present disturbances. We have investigated 77 patients of reproductive age who were divided into 3 groups. The first (main) group was formed of 27 women who were prescribed phitopreparations Dismenorm and Ciclodinone and the complex therapy which included the preparation to indensity (increase) the sensitivity to insuline — Siophor, low-calorie diet, dosed physical exercises (activities) (aerobics, walking/jogging). The second group included 25 women who were given only the complex therapy. The control group was formed of 25 phenotypically healthy women with normal reproductive menstrual function and with the normal (weight) of the body. They were almost absolutely comparable in their age and social-economical status. All the women were given a widened examination: clinical, ultrasound, X-ray (exceot the control group), hormonal, biochemical, citogenetical, andronometrical. he physicial effectivity of complex therapy with phitopreparations Dismenorm and Ciclodinone used in the first group is proved not only by the clinical picture (restoration of the menstrual rhythm) and the data of ecographic monitoring (ultrasound signs of the ovulation taken plase, presence of yellow substance of fuii value), but by normalization of LH/FSH levels, estradiol, progesterone, globuline, which connects sexual steroids (GCSS) to the corresponding values.

Введение

   Метаболический синдром (МС) характеризуется ожирением, толерантностью к инсулину, повышенным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний, нарушением менструальной функции и другими проявлениями [7]. Наиболее постоянным симптомом МС является ожирение. Ожирение остается одной из важнейших медицинских, социальных проблем и представляет угрозу для здоровья населения. В экономически развитых странах 25% населения имеют массу тела, превышающую норму более чем на 15%. Согласно данных ВОЗ, 1,7 млрд. человек в мире имеет избыточный вес, а к 2025 году 40% мужчин и 50% женщин будут страдать от ожирения. Факторы развития ожирения имеют широкий диапазон и могут влиять на состояние здоровья пациента как комплексно, так и обособленно. Наиболее распространенными из них являются генетическая предрасположенность, особенности поведения (переедание, гиподинамия), нарушения эндокринной системы, окружающая среда.

    В научной литературе широко обсуждается влияние ожирения на фертильность, поскольку нарушение обменных процессов приводит к возникновению различных форм нарушений менструальной функции с момента становления первой менструации, так и в активном репродуктивном возрасте.

   Клиническими составляющими МС являются ожирение абдоминального типа, инсулинорезистентность и компенсаторная гиперинсулинемия, дислипидемия, а также гиперурикемия и активация свертывающей системы крови.

   Многие проблемы ожирения и метаболического синдрома активно обсуждаются. В частности, не решен вопрос о роли генетической обусловленности инсулинорезистентности как одного из основных патогенетических признаков метаболического синдрома. Согласно отчета

   Американской ассоциации заболеваний сердца (2004), патогенез МС, в первую очередь, связан с ожирением и патологическим распределением жировой ткани, а не с инсулинорезистентностью. Однако установлено, что чувствительность к инсулину снижается при увеличении количества жира в организме, так как при нормальной массе инсулинорезистентность не проявляется. Следовательно, основной причиной распространения МС следует считать эпидемию ожирения [6–9].

   У женщин репродуктивного возраста с ожирением менструальный цикл, как правило, нарушен. Как известно, ключевую роль в регуляции репродуктивной функции играют гонадотропные рилизинг-гормоны, а гипоталамус, по-видимому, реагирует на изменение уровня эстрогенов. Связь между количеством жировой ткани и содержанием эстрогенов была выявлена в ряде исследований, благодаря которым было обнаружено, что в жировой ткани происходит ароматизация андрогенов и образуется третья часть циркулирующих эстрогенов. Избыток жировой ткани приводит к накоплению в ней стероидов, поэтому количество и активность циркулирующих в крови эстрогенов снижается.

    Известный ученый профессор В.Н. Серов, исследующий данную проблему, в своих работах показал, что механизмы формирования МС проявляются под воздействием различных факторов (роды, аборты, нейроинфекции, стрессы, операции, травмы и др.), нарушается нейроэндокринная регуляция функции гипоталамуса. Поэтому отмечается множество диэнцефальных симптомов (нарушение сна, аппетита, жажда, головокружение, головные боли, гипертензия и др.), указывающих на центральный (гипоталамический) генез данной патологии.

    В патогенез МС включается несколько систем: гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая, гипоталамо-гипофизарная, аутокринная и эндокринная системы висцеральной жировой ткани [6–9, 13]. Следствием нарушения нейроэндокринного контроля функции гипоталамуса является повышение секреции и синтезирование адренокортикотропного гормона, пролактина; также нарушается цирхоральный ритм выделения гонадолиберина и, соответственно, гонадотропинов в гипофизе. Экстрагонадно синтезирующийся из андрогенов эстрон повышает чувствительность гипофиза к гонадолиберину, что приводит к формированию вторичных поликистозных яичников [6, 8, 13].

    Врачей практического здравоохранения особенно интересует характер нарушений менструальной функции (дисфункциональные маточные кровотечения, опсоменорея, аменорея) и ассоциируемая патология: (гиперплазия эндометрия, аденоматоз, поликистозные яичники). Ожирение, наряду с нарушением менструальной функции, приводит к бесплодию, хотя данные о проведении исследований репродуктивной функции при ожирении достаточно разноречивы [8]. Так, при ожирении более длительный репродуктивный период связывают с более ранним наступлением менархе и действием мутации определенного гена на ряд физиологических систем, а также индекс массы тела и репродуктивный статус. Наиболее неблагоприятным для репродуктивной функции является поздний приход первой менструации, длительный период становления ритма менструации [11].

   Как известно, возникновение галактореи и бесплодия может быть обусловлено повышенной секрецией пролактина гипофизом. В связи с этим гиперпролактинемия (-ГП) является наиболее частой патологией гипоталамо-гипофизарной системы и причиной дисфункции яичников и бесплодия [2, 4, 9, 12].

   ГП наблюдается у 15–30% женщин с вторичной аменореей и почти у 70% пациенток с бесплодием [1, 4, 9]. Согласно данным научной литературы, у 12–45% женщин с бесплодием выявляют функциональную или так называемую идиопатическую ГП с повышенной секрецией пролактина неопухолевого генеза [1, 3, 14]. Особый интерес представляют именно пациентки с МС и функциональной ГП, так как у них чаще всего отмечается нарушение менструальной функции.

    Ожирение с нарушением менструальной функции и ГП является наиболее частым вариантом центральных нарушений. У пациенток с таким диагнозом в период реализации репродуктивной функции повышена вероятность самопроизвольного прерывания беременности. В связи с этим, наряду с регуляцией менструальной функции, необходимо проводить профилактику и лечение метаболических нарушений [6, 7, 13, 16, 17].

    Самым главным принципом лечения МС является редукционная диета, направленная на снижение массы тела. Расчет калорийности производится по определенным схемам, поэтому для восстановления нарушений менструального цикла женщине достаточно похудеть на 10–15%. Поэтому, с нашей точки зрения, лечение должно быть комплексным с обязательной коррекцией массы тела, направлено на нормализацию менструальной функции и восстановление фертильности, так как длительная стимуляция овуляции путем использования заместительной гормональной терапии у пациенток с МС и ожирением без снижения веса может привести к развитию синдрома преждевременного истощения яичников.

   Следовательно, в первую очередь, терапия таких пациенток предусматривает снижение массы тела, а лечение нарушений менструального цикла вызывает ряд трудностей. Общеизвестно, что от правильного выбора лекарственного средства зависит успех лечения. В этом отношении представляет интерес препараты Дисменорм и Циклодинон (Германия) для восстановления гормонального равновесия.

   В состав растительного препарата Дисменорм входят такие компоненты: матричная настойка (Aqnus, castus; Pulsatilla; Rosmarinus officinalis; Apis mellifica) и вспомогательные вещества (лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал пшеничный). Препарат содержит рациональную комбинацию четырех натуральных ингредиентов, которые хорошо дополняют друг друга при нарушениях менструального цикла. Дисменорм регулирует ритм, силу и продолжительность менструальных кровотечений, а также ослабляет симптомы, связанные с предменструальным синдромом.

    Основным активным компонентом Циклодинона является прутняк. Допаминергические эффекты препарата вызывают снижение продукции пролактина, то есть устраняют гиперпролактинемию. Повышенная концентрация пролактина вызывает нарушение секреции гонадотропинов, в результате чего могут возникать нарушения при созревании фолликулов, овуляции в стадии желтого тела, что приводит к дисбалансу уровней эстрадиолом и прогестероном. Такой дисбаланс половых гормонов вызывает менструальные нарушения, а также мастодинию. В отличие от эстрогенов и других гормонов, пролактин оказывает прямое стимулирующее воздействие на пролиферативные процессы в молочных железах, усиливая образование соединительной ткани и вызывая дилятацию молочных протоков. Снижение содержания пролактина приводит к нивелированию патологических процессов в молочных железах и купирует болевой синдром, устраняя недостаточность желтого тела. Ритмичная выработка и нормализация показателей соотношения гонадотропных гормонов приводит к нормализации второй фазы менструального цикла за счет того, что устраняется эстрогенопрогестероновый дисбаланс путем влияния на гипоталамо-гипофизарную регуляцию.

   Цель исследования — изучить эффективность использования фитопрепаратов Дисменорм и Циклодинон в комплексной терапии МС у женщин репродуктивного возраста с ожирением с целью коррекции выявленных нарушений.

Материал и методы исследования

   Под наблюдением находилось 77 пациенток в возрасте 19–35 лет, которые прошли комплексное обследование традиционными методами: клиническое, ультразвуковое, рентгенологическое (кроме контрольной группы), биохимическое, гормональное, цитогенетическое и антропометрическое.

    Для оценки состояния эндокринной системы определялись концентрации гонадотропных гормонов ЛГ, ФСГ, пролактина и стероидных гормонов (эстрадиол, прогестерон). С целью выявления нарушений углеводного обмена использовался пероральный 2-часовой глюкозотолерантный тест (ГТТ) с определением уровня глюкозы в венозной крови и диагностикой нарушенной толерантности (НТГ). Также натощак на фоне ГТТ определяли уровень иммунореактивного инсулина (ИРИ).

   Все гормональные исследования проводили на автоанализаторе «Ummulite 1000» (США). Исследование 17-ОКС и 17-КС ДГЭА проводили на спектрофотометре 1251 (Беларусь). Определение концентрации 17-гидрооксипрогестерон проводили методом ИФА на приборе «Униплат 2000» (Россия).

   Биохимические исследования включали определение липидного спектра крови: общего холестерина, холестерина липопротеинов высокой плотности (ХСЛПВП) и низкой плотности (ХСЛПНП), триглицеридов (ТГ), которые осуществляли с помощью автоматического биохимического анализатора «Vitalab Flexare» (Нидерланды).

   Характер ожирения устанавливали на основании тщательного собранного анамнеза и данных лабораторных исследований.

    Всем женщинам обязательно проводилась комбинированная высокоразрешающая трансабдоминальная и трансвагинальная эхография органов малого таза (конвексные датчики с частотой 2–5 МГц и 5–9 МГц) с помощью УЗ_систем экспертного класса «HDI-3000», «ATL/Philips» (США), «Voluson 730 Pro», «GE/Kretztechniк» (США/Австрия); выборочно проводилась сономаммография (датчик с частотой 5 и 12 МГц).

    С целью выяснения вероятной роли наследственных факторов в возникновении ожирения применяли клинико-генеалогический метод исследования. Наличие ожирения у 2-х и более родственников I–II степени родства рассматривалось как внутрисемейное накопление. Семейная частота ожирения определялась по всем трем степеням родства. С помощью прямого генетико-корреляционного анализа по методу Falconer (1965) в модификации Smіth (1970) определялись коэффициенты корреляции по исследуемому признаку, исходя из чего были рассчитаны показатели наследуемости.

   Комплексное лечение включало фитопрепарат Дисменорм (по 1 таблетке 3 раза в день сублингвально, а также 1 раз за полчаса до еды, медленно рассасывая) и Циклодинон (по 1 таблетке 1 раз в день без перерыва в период менструации). Также в комплексная терапия предусматривала низкокалорийное питание, дозированные физические упражнения (аэробика, ходьба), препараты, повышающие чувствительность к инсулину (Сиофор — по 500 мг/сут. в 2 приема).

   Общий курс комплексной терапии составлят 120 дней. Следует отметить, что Сиофор относится к группе производных бигуанидов. Метморфен оказывает влияние на углеводный обмен, активизируя утилизацию глюкозы в мышечной и жировой тканях и последующее ее окисление. Кроме того, Метморфен способствует угнетению глюконеогенеза в печени и тормозит всасывание глюкозы в кишечнике.

   Все женщины, участвующие в исследование, были разделены на 3 труппы. Первая (основная) группа состояла из 27 больных, которые, кроме традиционной терапии, получали фитопрепараты Дисменорм и Циклодинон. Во вторую группу были включены 25 женщин, проходивших общепринятый курс терапии. В контрольную группу были зачислены 25 фенотипически здоровых женщин с нормальной детородной, менструальной функцией и массой тела без галактореи, которые практически полностью были сопоставимы по возрасту и социально-экономическому положению.

   Через каждые 30 дней проводилась оценка морфогрифических параметров. Определялись индекс массы тела (ИМТ), окружность талии и бедер и их соотношение, характер менструального цикла, а также концентрация пролактина в сыворотке крови.

   Критерии включения в исследование:
• отмена в течение 4_х месяцев и более, предшествующих проводимому обследованию, гормонотерапии и других медикаментов, влияющих на уровни половых стероидов и пролактина;
• отсутствие сопутствующей эндокринной патологии (нарушение функции щитовидной железы);
• исключение рака молочной железы, эндометрия или других гормонозависимых опухолей;
• исключение беременности;
• наличие маточных кровотечений невыясненного генеза;
• непереносимость препаратов.

Результаты исследований и их обсуждение

   Нарушение менструального цикла по типу олигоменореи было отмечено в обеих группах наблюдения: в первой — у 17 (62,9%) из 27 больных, во второй — у 14 (56,0%) из 25. Развитие вторичной олигоменореи (типичного проявления ГП), как правило, относят к дебюту неопухолевого генеза. Полученные данные согласуются с другими исследованиями, у которых частота ее достигала 58,1% [2, 9, 12].
 
   Согласно тестам функциональной диагностики и УЗИ, овуляторные циклы наблюдались у 23,7% обследованных первой группы и 29,3% — второй, у остальных больных была диагностирована недостаточность лютеиновой фазы и ановуляция. Согласно данных анамнеза, установлено, что у всех пациенток было нарушение менструального цикла и галакторея на фоне прогрессирующей прибавки массы тела после воздействия различных стрессовых факторов.

    Вследствие нарушения нейроэндокринной регуляции гипоталамуса у 52 пациенток первой и второй групп наблюдения отмечалось множество диэнцефальных симптомов: головная боль по типу мигрени — у 9; головокружение, слабость и жажда — у 7, предменструальные боли и нагрубание молочных желез — у 23, психоэмоциональные нарушения — у 7, вегетативно-сосудистые расстройства — у 6. Основной жалобой было нарушение генеративной функции: первичное бесплодие отмечено у 17 женщин, вторичное — у 27, невынашивание беременности — у 8.

    При изучении преморбидного фона у всех пациенток с МС превышения количества перенесенных заболеваний относительно данных в популяции отмечено не было. У пациенток первой группы избыточная масса тела при ИМТ 27 кг/м2 была зафиксирована у 16 (59%) пациенток; у 11 (41%) ИМТ колебался в пределах от 28 до 47,5 кг/м2; ожирение І степени выявлено у 13 (48%) больных, ІІ степени — у 9 (33%), ІІІ степени — у 5 (18,5%).

   Во второй группе избыточная масса тела при ИМТ 26 кг/м2 отмечалась у 18 (73%) пациенток; у 7 (28%) ИМТ колебался от 29 до 46,5 кг/м2, ожирение І степени выявлено у 12 (48%) больных; ІІ степени — у 9 (36%), ІІІ степени — у 4 (16%).

    У большинства больных первой и второй групп (77,7%) величина индекса, отражающего соотношение окружности талии к окружности бедер (ОТ/ОБ) превышала значение 0,9, что свидетельствует о наличии абдоминального типа ожирения.

    Изучение причин нарушения менструального цикла у женщин с первичным бесплодием в обеих группах явились различные стрессовые ситуации, начало половой жизни, не связанное с любовью и прием оральных контрацептивов, а при вторичном бесплодии — роды, выкидыши и артифициальные аборты.

    В процессе изучения основных гормональных параметров, характеризующих стероидную функцию яичников и пролактин-секретирующую функцию аденогинофиза, были получены данные, позволившие определить повышение базального уровня пролактина от 677 до 977 м МЕг/л у 31(60%) из 52 больных обеих групп наблюдения. У остальных пациенток — 21 (40%) — данный исходный параметр достигал 1117–1377 м МЕg/л. Исследование проводилось на 2–4_й день цикла и повторно — на 14–16 день менструального цикла. Согласно полученным данным, достоверных различий исходного уровня пролактина в І и ІІ фазах менструального цикла у обследованных выявлено не было (р>0,05).

   При среднем уровне пролактина (677–897 мМЕг/л) у 57,9% обследованных женщин ГП была устойчивой, у 42,1% — транзиторной (р>0,05). У этих больных после сна (по сравнению с бодрствованием) отмечалось повышение содержания гормона в 1,4 раза по сравнению с исходным уровнем и не отличалось от показателей в контрольной группы. Таким образом, результаты исследования пролактина свидетельствуют об отсутствии органических изменений и новообразований в гипофизе.

    При рентгенологическом исследовании молочных желез более чем у 50% пациенток групп наблюдения была выявлена дисгормональная гиперплазия молочных желез (диффузно-фиброзная мастопатия с преобладанием железистого компонента).

   Для исключения опухолевого генеза ГП проводилась магнитно-резонансно-томографическое обследование, благодаря которому у 1 больной с функциональной ГП был обнаружен так называемый синдром турецкого пустого седла, у остальных женщин патологии не выявлено.

    При изучении глазного дна и полей зрения у 49 пациенток групп наблюдения и у 25 женщин контрольной группы патологии не было обнаружено (за исключением 3 женщин с функциональной ГП, у которых отмечалась слабая близорукость обоих глаз).

   При анализе данных родословной пациенток первой и второй групп у родственников пробанда І–ІІІ степени родства в 3–4-м поколениях (мать, отец, сестры, братья, бабушка, дедушки, тети, дяди, племянницы, племянники) в 27 случаях установлено ожирение, причем в 21 (79%) из них — по материнской линии. При исследовании родословной женщин контрольной группы у родственников пробанда І–ІІІ степени родства ожирение обнаружено только в 1 случае.

     В результате генетико-корреляционного анализа во всех группах были получены показатели фенотипических корреляций (r) и наследуемости (h). В первой группе они составляли: r — 0,28, h — 0,59; во второй группе — 0,41 и 0,82 соответственно, в контрольной — 0,07 и 0,14 (р<0,01), что свидетельствует о наследственной отягощенности у женщин второй группы. При этом в первой группе значение генетической компоненты было умеренным, а в контроле — очень низким.

   При анализе исходных средних показателей углеводного обмена у пациенток первой и второй групп с ожирением было выявлено достоверное повышение уровня глюкозы в сыворотке крови натощак и через 2 после нагрузки глюкозой, а также концентрации инсулина натощак и через 2 часа по сравнению с такими в контроле (р < 0,001). Нужно отметить, что ни у одной женщины не было обнаружено увеличения гликемии натощак выше нормы, при этом отклонения от нормативных показателей в ходе проведения ГТТ в виде НТГ наблюдались у 21 (40%) больных.

    При анализе исходных показателей липидного обмена у пациенток первой и второй групп наблюдения отмечалось достоверное повышение уровней ОХС, ТГ и ХСЛПНП (р<0,001) по сравнению с такими в контрольной группе.

   Дислипопротеидемия (ДЛП) наблюдалась в подавляющем большинстве случаев: у 21 (77,8%) пациенток первой группы и у 19 (76%) — второй. Анализ индивидуальных параметров жирового обмена показал, что у 19 (70%) больных первой и у 17 (68%) второй групп наблюдалась гиперхолестеринемия (ХС>5,2 ммоль/л), у 9 (33,3%) и 7 (28%) соответственно — гипертриглицеридемия (ТГ>2,2 ммоль/л), у 18 (66,6%) и 16 (64%) — гипо-альфа-липопротеидемия (ХСЛПВП<1,4 ммоль/л), у 16 (59%) и 14 (56%) — повышение ХСЛПНП. Кроме того, в обеих группах наблюдения отмечалось повышение концентрации ЛГ (12,77±2,27 мМЕ\л) по сравнению с такой в контрольной группе (4,05±2,27 мМЕ/л) при одинаковых сходных уровнях ФСГ.

    Индекс ЛГ/ФСГ в первой и второй группах достоверно превысил контрольные показатели (р<0,05), а у 9 (33,3%) женщин первой и у 7 (28%) второй групп оказался выше почти в 2,7 раза., что лишних раз свидетельствует о наличии синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) у этих женщин. Также в ходе исследования было выявлено более низкое содержание глобулина (в первой группе — 32,7±12,07 нмоль/л, во второй — 33,5±12,07 нмоль/л) по сравнению с таким в контроле (65,0±5,5 нмоль/л; р<0,001).

   Уровень эстрадиола у обследованных пациенток был резко снижен при I и ІІІ степени ожирения, а также при ановуляции. При этом содержание прогестерона было снижено при всех степенях ожирения. Анализ гормональных показателей обеих групп с ИР по сравнению с пациентками, имеющими нормальную чувствительность к инсулину, обнаружил достоверно более высокое содержание ЛГ и более низкое — эстрадиола, ГСПС. Эти данные результаты согласуются с работами других авторов [13].

   В случаях гормональной недостаточности яичников с гиперандрогенией у 3 (11,7%) пациенток первой и у 3 (11,5%) второй групп отмечался гирсутный синдром.

   Также в ходе научной работы было обнаружено повышение содержания 17_КС в плазме крови в обеих группах наблюдения.

   После дексаметазоновой пробы было выявлено снижение 17_ОКС, а показатели 17_КС и ДЭА оставалась в пределах референтных величин. При проведении ультразвукового исследования у женщин с ановуляторным циклом первой и второй групп отмечено увеличение размеров яичников в 1,5–3 раза по сравнению с нормативными размерами с наличием множественных фолликулов (более 20), размерами 3–10 мм. Также у 7 женщин первой группы и у 5 — второй яичники были уменьшенных или обычных размеров с единичными мелкими фолликулами. Эти данные результаты согласуются с работами других авторов [5, 8, 9].

   Практически у всех женщин с ановуляторным циклом в обеих группах наблюдения в динамике циклической трансформации эндометрия по своей толщине и структуре он соответствовал І фазе цикла, только у 3 женщин первой группы и у 2 второй отмечалась эхокартина, характерная для гиперплазии эндометрия.

    В результате цитогенетического исследования с определение количества и структуры хромосом были обнаружены хромосомные аберрации у 2 женщин первой группы (45,Х/46,ХХ) и у 2 второй (46,Х, i [Xq] и 46,Х, del [X], p ter → q26). У всех остальных пациенток не было выявлено отклонений относительно нормального женского кариотипа, включая варианты полиморфизма.

    Анализ семейного анамнеза еще раз показал, что у большинства больных с МС прослеживается наследственная отягощенность, при этом в обеих группах характерно более выраженное семейное накопление для женщин.

    Весьма вероятно, что существенная часть такого накопления обусловлена общесемейными средовыми факторами, кроме того, могут оказывать влияние сложные генотипсредовые взаимодействия.

   У женщин, перенесших гипоталамический синдром в пубертатном периоде и сохраняющих повышенную массу тела в последующие годы, увеличивается риск формирования поликистозных яичников, для которых характерна постоянная ановуляция с начала менструаций. Следовательно, ановуляторная дисфункция яичников приводит к нарушению процесса фолликулогенеза. Это возможно при стойком нарушении концентрации величин ЛГ и ФСГ, когда развивается гиперплазия стромы и кистозная атрезия фолликулов. Эти данные согласуются с исследованиями других авторов [5, 8–10, 12].

   До начала исследования у пациенток определялись различные показатели. Так у женщин средний вес составлял 96,55±7,2 кг, ИМТ — 35,77±2,1 кг/м2, окружность талии (ОТ) — 97,87± 5,1 см, окружность бедер (ОБ) — 116,27±5,1 см, индекс ОТ/ОБ — 0,85±0,05; во второй эти величины достигали значений: вес — 96,77±7,2 кг, ИМТ — 34,92±2,1 кг/м, ОТ — 95,68±5,1 см, ОБ — 115,24±5,1, индекс ОТ/ОБ — 0,84±0,05.

  После завершения курса терапии (через 120 дней) в первой группе средний показатель массы тела снизился до 85,77±5,5 кг, ИМТ — до 31,44±2,1 кг/м2, а во второй — 86,55±5,5 кг и 31,87±2,1 кг/м2 соответственно (р < 0,001).

   После проведенного лечения у 4 (14,8%) женщин первой группы и у 3 (12%) — второй масса тела не превышала нормативных значений, количество пациенток с ожирением І степени составляло 13 (48%) и 11 (44%) соответственно, в то время женщин с ожирением ІІ и ІІІ степеней соответственно уменьшилось — 3 (11,1%) и 2 (8%) соответственно. Снижение массы тела сопровождалось уменьшением ОТ (в среднем — на 7,9 см, т. е. 7,5% от исходного показателя) и ОБ (на 7,7 см, 6,5% от исходного) в первой группе и на 7,5 (7,3%) и 7,3 (6,4%) см соответственно — во второй (р<0,001). Таким образом, средний индекс ОТ/ОБ в первой группе достиг значения 0,85±0,04, а во второй — 0,83±0,04, при этом абдоминальный типа ожирения сохранился у 21 (77,8%) и 18 (72%) пациенток соответственно.

    Вместе с улучшением морфографических показателей у больных отмечались положительные изменения в исходных показателях липидного обмена. После проведенной терапии в обеих группах наблюдалось достоверное снижение содержания ОХС, ХСЛПНП в сыворотке крови.

   Гиперхолестеринемия была выявлена у 7 (25,9%) пациенток первой группы и у 5 (20%) — во второй, гипертриглицеридемию — у 5 (18,5%) и 3 (12%) соответственно, уровень ХСЛПВП остался ниже нормативных показателей у 9 (33,3%) и 7 (28%), уровень ХСЛПНП был выше нормативных значений у 7 (25,9%) и 5 (20%) обследованных.

   Следовательно, после проведенной комплексной терапии изменения нормативных показателей липидного обмена произошли с почти одинаковой достоверностью в обеих группах наблюдения. Так, уменьшение концентрации ОХС в сыворотке крови в первой группе составляло 14%, во второй — 13%, уровня ХСЛПНП — 24 и 23% соответственно, что свидетельствует о тенденции к уменьшению уровня ТГ, холестеринового коэффициента атерогенности и повышению содержания ХСЛПВП.

    В ходе исследования также отмечались положительные изменения в показателях углеводного обмена. После проведенной терапии уровень гликемии, определяемой натощак, снизился в обеих группах наблюдения, а НТГ не было диагностировано ни в одном случае. У 52 пациенток содержание инсулина натощак также снизилось, а особенно значительно уменьшился инсулиновый ответ на нагрузку глюкозой. В результате, соотношение глюкоза/инсулин, характеризующее ИР, при значении <6 мг/дл/мк ЕД/мл натощак или через 2 ч после нагрузки глюкозой отмечалось у 25 (48%) женщин, нормализовалось у 15 (55,6%) обследованных натощак в первой и у 13 (52%) во второй группах и осталось неизменным у 11 (49,7%) и 9 (36%) пациенток соответственно. Полученные данные согласуются с работами других авторов [13].

    Итак, на первый взгляд, после проведения комплексной терапии с использованием фитопрепаратов и без такого достоверных изменений показателей в группах сравнения не наблюдалось, при этом с одинаковой достоверностью отмечалось улучшение исходных показателей (морфограмм, углеводного и липидного метаболизма), а при анализе гормонального профиля были зарегистрированы положительная динамика относительно параметров, характеризующих эндокринный фон пациенток.

    Снижение концентрации ЛГ в первой группе (4,07± 2,27 мМЕ/л) по сравнению с таким во второй (10,9± 2,27 мМЕ,л) и контрольной (4,05±2,27 мМЕ,л) достоверно выравнивало индекс ЛГ/ФСГ. Так, во второй группе минимальное снижение концентрации ЛГ наблюдалось у 4 (16%) пациенток, а индекс ЛГ/ФСГ почти не изменился относительно исходного
   
    Следовательно, во второй группе соотношение ЛГ/ФСГ оставалось повышенным у 21 (84%) женщин. При этом соотношение ЛГ/ФСГ у женщин первой группы не было повышенным. Выявленные изменения сопровождались повышением уровня ГСПС в первой группе (64,9±5,5 нмоль/л), что достоверно было близким к показателям контрольной группы (65,0±5,5 нмоль/л), в то же время, как во второй группе содержание ГСПС оставалось примерно на прежнем уровне (32,9 ± 12,07 нмоль/л).

    После проведенной терапии уровни половых гормонов нормализовались у всех пациенток первой группы (эстрадиол — 177±27 нг/мл, прогестерон — 2,77–22,88 нг/мл), а во второй — только у 3 (12%). Концентрация 17-ОП не имела достоверных различий с исходными показателями.

   У пациенток первой группы как в раннюю фолликулярную, так и в лютеиновую фазу цикла средние показатели уровня пролактина снизились до нормальных значений, составив 271–677 и 477–617 мМЕг/л соответственно, в то же время, у 5 (20%) пациенток второй группы концентрация пролактина в фолликулярную и лютеиновую фазу менструального цикла не достигли нормы, а оставались повышенными — 777 и 887 мМЕг/л соответственно. У пациенток второй группы только у 3 (12%) содержание пролактина достигло нормальных значений как в первой фазе (487 мМЕг/л), так и во второй (до 577 мМЕг/л).

    Вместе с улучшением гормонального фона отмечались положительные изменения в характере менструального цикла: в первой группе — у 23 (87%) пациенток, во второй — у 7 (29,7%).

    Терапевтическая эффективность применения комплексной терапии с фитопрепаратами Дисменормом и Циклодиноном в первой группе подтверждена не только клиникой (восстановление ритма менструации) и данными эхографического мониторинга (ультразвуковые признаки овуляции, наличие полноценных желтых тел), но и нормализацией показателей индекса ЛГ/ФСГ, уровней эстрадиола, прогестерона, пролактина, ГСПС до референтных величин.

    Анализ проведенных исследований еще раз свидетельствует о том, что женщинам с ожирением свойственны различные метаболические нарушения, проявляющиеся изменениями показателей углеводного, липидного спектра крови и гормонального фона.

    Еще в 1988 г. G. Heaven, обобщив данные многочисленных исследований, ввел понятие «синдрома Х», под которым подразумевал метаболические и клинические нарушения, связанные с ИР и компенсаторной ГИ.

    Вначале ожирение не было включено в число обязательных признаков метаболического синдрома, однако позже была выявлена взаимосвязь абдоминального ожирения, ГИ и ИР.

    У 40 (77%) из 52 пациенток обеих групп был выявлен абдоминальный (висцеральный) тип распределения жировой ткани. Следует отметить, что висцеральная жировая ткань обладает высокой гормонально-метаболической активностью, в связи с чем при абдоминальном ожирении чаще возникают нарушения основных обменных процессов, приводящие к возникновению эндокринных расстройств [13, 15].

    Применение фитопрепаратов Дисменорма и Циклодинона в комплексе с препаратом, повышающим чувствительность к инсулину Сиофором, низкокалорийной диетой и дозированными физическими упражнениями является основным пусковым механизмом для нормализации менструальной функции, устранения эстрогено-прогестеронового дисбаланса, снижения повышенной секреции пролактина путем влияния на гипоталамо-гипофизарнояичниковую систему.

   Прекрасным примером эффективности комплексной терапии с включением фитопрепаратов являются 8 (29,6%) пациенток основной группы, которые ранее были бесплодными, а после проведенной терапии у них наступила беременность, во второй группе 2 (8%) женщины также забеременели, родили самостоятельно и своевременно.

   Таким образом, нормализация гормонального фона, связанная со снижением уровня пролактина, свидетельствует о том, что назначение комплексной патогенетической терапии с включением фитопрепаратов Дисменорм и Циклодинон является обоснованным методом для лечения МС у женщин с нарушенной менструальной функцией и гиперпролактинемией.

ЛИТЕРАТУРА

1. Бесплодие при так называемой функциональной гиперпролактинемии / Овсянникова Т.В., Корнеева И.Е., Сперанская Н.В. и др. // Акушерство и гинекология. — 1997. — № 3. — С. 17–20.
2. Дедов И.И., Мельниченко Г.А. Персистирующая галакторея-аменорея. — М., 1985.
3. Дубоссарская З.М. Теория и практика гинекологической эндокринологии. — Днепропетровск, 2005. — С. 121–153.
4. Ендокринна неплідність, сучасні методи діагностики та лікування / Іванюта Л.І., Ракша І.І., Даниленко О.Г. и др. — С. 148–151.
5. Кан Н.И., Каримова Д.Ф. Особенности функционального состояния гипофизарно-яичниковой системы у женщин с различными формами ожирения //Акушерство и гинекология. — 2001. — № 5. — С. 35–38.
6. Манухин И.Б., Тумилович Л.Г., Геворкян М.А. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии. — М., 2005.
7. Серов В.Н. Метаболический синдром: гинекологические проблемы // Акушерство и гинекология (приложение). — 2006. — С. 9–10.
8. Серов В.Н., Кан Н.И. Клинико_патологические варианты гормональной недостаточности яичников у женщин с метаболическим синдромом // Акушерство и гинекология. — 2004. — № 5. — С. 29–33.
9. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология. — М., 2005.
10. Сольський С.Я. Вплив якості обстеження хворих з синдромом полікістозних яєчників на результати лікування безпліддя: Зб. наук. праць Асоціації акушерів_гінекологів. — К.: Інтермед, 2003. — С. 279–281.
11. Соціально_гігієнічні аспекти та клінічні фактори у первородящих жінок з ожирінням / Веропотвелян П.М., Стрелкова С.О., Веропотвелян М.П. и др. // ПАГ. — 1995. — № 3. — С. 38–41.
12. Татарчук Т.Ф., Сольский Я.П. Эндокринная гинекология (клинические очерки). — Ч. І. — К., 2003.
13. Тиканова В.В., Кузнецова И.В. Взаимосвязь и коррекция обменно-эндокринных расстройств у женщин с нарушениями менструального цикла на фоне ожирения // Акушерство и гинекология. — 2006. — Т. 6, № 3. — С. 12–17.
14. Dalkin A.C., Marshal J.C. // Endocr. Metab. N. Amer. — 1989. — V. 18, № 2. — P. 259–276.
15. Speroff, Glass R.H., Kase N.C. — Baltemore: Williams & Wilkins, 1994. — Р. 583–667.
16. Varali H., Vildiz B.O., Demiral et al. // Human Reproduction. — 2002. — V. 17, № 2. — Р. 289–294.
17. Wong J.X., Davies M.J., Norman R.J. // Obes. Res. — 2002. — V. 10. — Р. 551–554.

Ключевые слова: женщины, метаболический синдром, фитотерапия, Дисменорм, Циклодинон.
Ключові слова: жінки, метаболічний синдром, фітотерапія, Дисменорм, Циклодинон.
Key words: women, metabolic syndrome, phitotherapy, Dismenorm, Ciclodinone




:
.

:
http://old.medexpert.org.ua/modules/myarticles/article_storyid_585.html

:


.
.