Сравнительное исследование эффекта использования различных дозировок Гозерелина с целью уменьшения размеров миомы матки

: 2010/9/28 | : Здоровье женщины

Нило Боццини, Маркос Л. Мессина, Родриго Борсари, Сандро Дж. Хиларио, Жозе А. Пинотти

Резюме. Цель исследования. Сравнить уменьшение размеров матки после трехкратного введения Гозерелина в количестве 3,6 мг/мес подкожно с результатами однократного введения препарата в количестве 10,8 мг подкожно.
Способ исследования. Проспективное рандомизированное клиническое исследование (Классификация Канадской рабочей группы I).
Место проведения. Отделение акушерства и гинекологии Клинической больницы при Медицинском факультете Университета Сан-Паулу.
Пациенты. 45 женщин предклимактерического возраста с лейомиомой матки и объемом матки, превышающим 600 см3, случайным образом разделенных на две группы.
Вмешательство. Группа A - 23 женщины, получавшие подкожные инъекции 3,6 мг Гозерелина ежемесячно в течение 3-х месяцев. Группа Б — 22 женщины, получавшие однократную инъекцию Гозерелина (дозировка — 10,8 мг) подкожно. Уровни фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), эстрадиола и гемоглобина проверялись ежемесячно. По истечении 3 месяцев было произведено измерение размера матки способом трансвагинального обследования и/или УЗИ брюшной полости.
Измерения и основные результаты. Среднее уменьшение размера матки, зафиксированное в конце курса лечения у пациенток из группы A, составило 43% (до 426 см3); в группе Б — 54% (до 494 см3). Сывороточные уровни ФСГ и эстрадиола в течение лечения соответствовали пределам, установленным для постклимактерического периода. Повышение уровня гемоглобина в обеих группах было одинаковым.
Выводы. Назначение однократной инъекции Гозерелина в дозировке 10,8 мг пациенткам с объемной лейомиомой матки привело к значительно большему уменьшению размера матки, нежели три инъекции препарата в дозировке 3,6 мг по одной инъекции в месяц.

Резюме. Ціль дослідження. Порівняти зменшення розмірів матки після трикратного введення Гозерелину в кількості 3,6 мг/міс. підшкірно з результатами однократного введення препарату в кількості 10,8 мг підшкірно.
Спосіб дослідження. Проспективне рандомізоване клінічне дослідження (Класифікація Канадської робочої групи I).
Місце проведення. Відділення акушерства та гінекології Клінічної лікарні при Медичному факультеті Університету Сан-Паулу.
Пацієнти. 45 жінок передклімактеричного віку з лейоміомою матки та об'ємом матки, що перевищує 600 см3, випадково розподілених на дві групи.
Втручання. Група A — 23 жінки, що отримували підшкірні ін'єкції 3,6 мг Гозерелину щомісячно протягом 3-х місяців. Група Б — 22 жінки, що отримували однократну ін'єкцію Гозерелину (дозування — 10,8 мг) підшкірно. Рівні фолікулостимулючого гормону (ФСГ), естрадіолу та гемоглобіну перевірялися щомісячно. По закінченні 3 місяців було здійснене вимірювання розміру матки способом трансвагінального обстеження та/або УЗД черевної порожнини.
Вимірювання та основні результати. Середнє зменшення розміру матки, яке зафіксоване у кінці курсу лікування у пацієнток із групи A, склало 43% (до 426 см3); у групі Б — 54% (до 494 см3). Сироваткові рівні ФСГ та естрадіолу протягом лікування відповідали межам, установленим для постклімактеричного періоду. Підвищення рівня гемоглобіну в обох групах було однаковим.
Висновки. Призначення однократної ін'єкції Гозерелину в дозуванні 10,8 мг пацієнткам із об'ємною лейоміомою матки призвело до значно більшому зменшенню розміру матки, ніж три ін'єкції препарату в дозуванні 3,6 мг по одній ін'єкції на місяць.

Summary. To compare uterine size reduction obtained with three monthly subcutaneous injections of 3.6 mg of Goserelin versus a single subcutaneous injection of 10.8 mg.
Design. Prospective, randomized clinical trial (Canadian Task Force classification I).
Setting. Department of Gynecology and Obstetrics at the Hospital das Clmicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo.
Patients. Forty-five premenopausal women with uterine leiomyomas and uterine size greater than 600 cm3 randomized to one of two groups.
Intervention: Croup A: 23 women received three monthly subcutaneous 3.6-mg doses of Goserelin. Group 6:22 women received a single subcutaneous injection of 10.8 mg of Goserelin. Follicle-stimulating hormone (FSH), estradiol, and hemoglobin levels were measured monthly. After 3 months, uterine size was determined by transvaginal and/or abdominal ultrasound.
Measurements and Main Results. In group A, mean reduction of uterine size was 43% (426 cm3) at the end of treatment. In Group B, mean reduction of uterine size was 54% (494 cm3). Serum levels of FSH and estradiol were in postmenopausal range during treatment. Hemoglobin level improvement was equivalent in both groups.
Conclusion. Use of single injection of 10.8 mg of Goserelin promoted significantly greater reduction in uterine size than three monthly 3.6-mg injections in patients with voluminous uterine leiomyomas.


Введение

   Лейомиома матки относится к числу широко распространенных плотных новообразований малого таза. Они регистрируются приблизительно у 20–25% женщин репродуктивного возраста. Несмотря на то, что у большинства пациенток с лейомиомой матки заболевание протекает, как правило, бессимптомно, некоторые больные предъявляют жалобы на боли в малом тазу и избыточные вагинальные кровотечения [1].

   Цель терапии Гозерелином заключается в уменьшении размеров лейомиомы для облегчения последующего хирургического вмешательства, снижения кровопотери и, по возможности, замены гистерэктомии миомэктомией [2]. Гозерелин представляет собой аналог гормона, способствующего выделению гонадотропина (GnRH), который при условии продолжительного применения регулирует деятельность системы «половые железы—гипофиз», при этом снижая уровни лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормонов (ФСГ) и, соответственно, сывороточные уровни эстрадиола. Использование данного препарата для лечения лейомиомы, как правило, обеспечивает максимальный клинический эффект приблизительно через 3–4 месяца после начала лечения [3].

   Терапевтическое применение Гозерелина в качестве альтернативы хирургическому лечению ограничено вследствие высокой скорости возобновления роста лейомиом после прекращения лечения [4].

   Результаты многочисленных исследований свидетельствуют, что назначение аналога GnRH в течение 3–6-ти месяцев позволяет добиться, в среднем, 40–60%-ного уменьшения объема матки у пациенток с лейомиомой [5].

    Гозерелин выпускается в форме биодеградирующего депо замедленного всасывания для инъекций и назначается для подкожного введения по 3,6 мг каждые 28 дней. Кроме того, Гозерелин предлагается применять в дозировке 10,8 мг для введения 1 раз каждые 12 недель [4].

Материал и методы исследования

   В проспективном рандомизированном клиническом исследовании, посвященном изучению эффективности применения различных дозировок Гозерелина, приняли участие 45 пациенток с лейомиомой матки. Использовались следующие критерии отбора участниц исследования: предклимактерический статус (ФСГ<30 млн. МЕ/мл); желание сохранить способность к деторождению; отрицательные результаты исследования мочи на беременность (ЧХГ-теста); возраст  более 25 лет; наличие подтвержденной результатами УЗИ симптоматической доброкачественной маточной миомы с объемом матки, превышающим 600 см3.

    Методом случайного отбора пациентки были разделены на 2 группы согласно критериям отбора для участия в исследовании. Группа A (23 пациентки) получала подкожные инъекции Гозерелина по 3,6 мг ежемесячно в течение 3-х
месяцев, а группа Б (22 женщины) — однократную инъекцию данного препарата в дозе 10,8 мг.



  Демографические данные обеих групп представлены в табл. 1. В результате рандомизации были сформированы группы пациенток, сравнимые по критериям возраста, уровня гемоглобина и размеров матки до начала лечения.

    Оценка объема матки производилась при помощи вагинального УЗИ, при необходимости дополнительно проводилось УЗИ брюшной полости (использовался прибор 700«Дайна Вью-II» производства «Алока Ко., Лтд.», Токио, Япония, рабочая частота головки для полостных УЗИ — 3,5 МГц; рабочая частота головки для вагинальных УЗИ — 5,0 МГц) перед первым применением препарата и через 3 месяца после него. Одновременно проводились анализы уровней ФСГ, эстрадиола и сывороточного гемоглобина.

    Все сеансы УЗИ проводились одним оператором с использованием одного и того же прибора. Анализ полученных результатов проводился путем сопоставления данных об уменьшении объема матки у пациенток обеих групп, а также различий в уровнях гемоглобина. Все показатели анализировались с использованием модели «ANOVA» с дальнейшим сопоставлением средних величин по группам через определенные промежутки времени и, по результатам анализа, был получен 95% CI.

Результаты исследований и их обсуждение

   Через 12 недель терапии в группе А было отмечено уменьшение среднего объема матки с 990 см3 (95% CI 915–1065) до 564 см3 (95% CI 551–617), при этом средний показатель уменьшения объема матки составил 43% (426 см3; 95% CI 371–480). В Группе Б среднее значение объема матки до начала лечения составляло 911 см3 (95% CI 833–988), а в конце периода контрольного наблюдения — 417 см3 (95% CI 377–456), то есть средний показатель уменьшения объема матки составил 54% (494 см3, 95% CI 447–541). Процентное изменение объема матки в группах оказалось статистически значимым (p<0,001).

    Средний показатель уровня гемоглобина в группе А после окончания курса терапии составлял 11,1 г/дл (повышение на 0,9 г/дл). В Группе Б окончательный показатель уровня гемоглобина составил 11,7 г/дл (на 1,0 г/дл). Статистически значимых различий между уровнями гемоглобина, зарегистрированными в обеих группах, выявлено не было. По окончании 3-месячного периода контрольного наблюдения у всех пациенток отмечались постклимактерические уровни ФСГ и эстрадиола.

    Таким образом, в ходе исследования было выявлено значительное различие однократного назначения инъекции Госерелина в дозе 10,8 мг и трехкратного введения препарата по 3,6 мг в месяц для уменьшения объема матки у пациенток с объемными лейомиомами.

    Установлена несомненная эффективность лечения аналогом GnRH, предназначенного для уменьшения объема матки и повышения уровня гемоглобина [6]. Одним из важных преимуществ лечения с использованием аналога GnRH, особенно в ситуации, когда пациентка не может или не желает проходить хирургическое лечение, является прекращение менструаций. В сочетании с уменьшением выраженности симптомов заболевания это позволяет женщине с большим комфортом заниматься своей повседневной деятельностью, отложив хирургическое вмешательство на более удобный срок [7].

   Аналог GnRH эффективен при использовании в виде внутримышечных или подкожных инъекций, либо при интраназальном введении. При оральном введении препарат инактивируется пептидазой кишечника, а при интраназальном — отмечается вариативность в уровнях поглощения препарата [8].

   Гозерелин выпускается в виде инъекций биодеградирующего депо замедленного высвобождения; форма выпуска — 3,6 мг препарата, диспергированного внутри полимерного стержня, который позволяет осуществлять бесперебойное высвобождение лекарственного вещества в течение 4-х недель.

   Позднее появилась подобная предыдущей система ультрапролонгированного высвобождения, которая содержит 10,8 мг Гозерелина. Система ультрапролонгированного высвобождения может назначаться один раз каждые 12 недель.

Выводы

    Таким образом, назначение пациенткам с объемной лейомиомой матки однократной инъекции Гозерелина (10,8 мг) привело к гораздо более значительному уменьшению размеров матки по сравнению с назначением инъекций препарата (по 3,6 мг 1 раз в месяц в течение 3-х месяцев) при сравнимых показателях улучшения уровня гемоглобина.

ЛИТЕРАТУРА

1. Aconservative approach to the management of uterine leiomyoma: Pituitary desensitization by a luteinizing hormone-releasing hormone analogue /Filicori M., Hall D.A., Loughlin J.S. et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1983. — V. 147. — P. 726—727.
2. Brogden R.N., Faulds D. Goserelin: A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy in prostate cancer // Drugs. — 1995. — V. 6. — P. 324—343.
3. Chrisp P., Goa K.L. Goserelin: Areview of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and clinical use in sex hormonerelated conditions // Drugs. — 1991. — V. 41. — P. 254—288.
4. Effects of treatment with gonadotrophin releasing hormone agonist on the uterine leiomyomata structure / Bozzini N., Rodrigues C.J., Petti D.A. et al. // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. — 2003. — V. 82. — P. 330—334.
5. Evaluation of leuprolide acetate treatment on histopathology of uterine myomata / Gutmann J.N., Thornton K.L., Diamond M.P. et  ril. — 1994. — V. 61. — P. 622—626.
6. Lethaby A., Vollenhoven B., Sowter M. Preoperative GnRH analogue therapy before hysterectomy or myomectomy for uterine fibroids // Cochrane Database Syst. Rev. — 2001: CD000547.
7. Perry C.M., Brogden R.N. Goserelin: A review of this pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic use in benign gynaecological disorders // Drugs. — 1996. — V. 51. — P. 319—346.
8. Preoperative gonadotrophin_releasing hormone analogue before hysterectomy or myomectomy for uterine fibroids (Cochrane Review) / Lethaby A., Vollenhoven B., Sowter M. et al. — In: The Cochrane Library, Issue 2, 1999. — Oxford: Update Software.
9. The place of Zoladex in deferred surgery for uterine fibroids / Gerris J., Degueldre M., Peters A.A.W. et al. // Hormone Research. — 1996. — V. 45. — P. 279—284.

Ключевые слова: женщины, лейомиома матки, лечение, Гозерелин.
Ключові слова: жінки, лейоміома матки, лікування, Гозерелін.
Key word: women, uterine leiomyomas, treatment, Goserelin.



:
.

:
http://old.medexpert.org.ua/modules/myarticles/article_storyid_592.html

:


.
.